定量构动关系及其在中药药效成分药动学研究中的应用与展望.PDF

中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs 第42卷 第l0期 2011年lO月 ·2139· 定量构动关系及其在 中药药效成分药动学研究中的应用与展望 何 凤，朱华旭，郭立玮 南京中医药大学 中药复方分离工程重点实验室，江苏 南京 210029 摘 要：在查阅国内外相关文献的基础上，初步讨论了定量构动关系研究与计算机辅助药物设计的相关关系，同时对其研究 内容、研究方法 以及影响其模型预测的因素进行了分析总结；着重论述了分子结构描述符的类型及其计算方法 以及定量构动 关系在中药活性成分药动学中的研究；对当前中药及其复方药动学的研究思路进行了简要概述，同时提出定量构动关系应用 于中药复方药动学的研究思路，以期有助于推动中药的研究步伐 。 关键词：定量构动关系；分子结构描述符；中药；药物动力学；计算机辅助药物设计 中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253．2670(2011)10—2139-06 Quantitativestructurepharmacokineticrelationshipanditsapplication topharmacokineticsofactivecomponentsinChinesemateriamedica HEFeng，ZHU Hua—XU，GUO Li—wei KeyLaboratoryofSeparationEngineeringforChineseTraditionalMedicineCompound，NanjingUniversityofChineseMedicine， Nanjing210029，China Keywords：quantitativestructurepharmacokineticrelationship(QSPKR)；moleculesturcturedescriptor；Chinesemateriamedica； pharmacokinetics(PK)；computer-assisteddurgdesign(CADD) 计算机辅助药物设计 (computeraideddrug 算机手段建立一个合适的数学模式来模拟药物的结 design，CADD)包括为建立构效关系准则而应用的 构与其在人体 内的动力学性质之间的定量相关关 所有计算机方法…。近年来，随着生命科学、计算机 系，即药动参数=f(分子描述符)IoJ，在此基础上， 科学的高度发展，CADD 得到了充分发展，被广泛 根据 已建立的数学模型来预测其他药物在体 内的动 应用于医药研究的各领域。CADD以计算机为工具， 力学性质。 采用各种理论计算方法和分子图形模拟技术，结合 药物发挥疗效是一个相当复杂的体内过程，除 生物信息学等其他学科，根据积累的大量结构和功 了与配体的生理活性相关外，还受到体内药动学过 能有关资料，建立定量结构与药动、药效之间的相 程的诸多因素的影响，如果较高的药效表现为合适 关模型来预测、指导新型药物分子的设计和发现I2J。 的药效团，那么安全、低毒就表现为合适的药动基 CADD 包括两大类：一是基于结构的药物设计；二 团 (kinetophore)。药动基团是药物参与体内吸收、 是基 于性 质 的药 物设 计 (quantitative structure 分布、代谢、排泄 (ADME)过程的 目的基团，本 property—relationship，QSPR)。基于结构的药物设计 身可不具有显著的生物活性 ，只决定药物的药动学 是根据 已知三维结构的蛋 白质设计具有所需化学结 性质，当其与药效基团配合使用时，就可能成为一 构和性质的化合物，然后检测其活性j【珥J。QSPR是 个具有优 良疗效的药物 。药动基团的选择是药物设 指在药物开发早期考虑理化性质、药动学性质和生 计极其重要的一环，因此在新药研发早期应对药动 物药效性质 的药物设计方法 。定量 结构一药动学 基团进行变换或修饰 ，改善药动学性质，增强生物 (quantitativestructurepharmacokineticrelationship， 活性 、降低毒性L7J。在中药药动学研究