抗抑郁药作用机制及其合理应用医学课件.pptVIP

SNRIs：常用药物作用特点 文拉法辛： ? 主要用于焦虑性抑郁，不宜与SSRIs和MAOIs药物合用，避免引起高血压、意识障碍，甚至昏迷死亡。 度洛西汀： ? 对抑郁症的躯体症状如全身疼痛有效，具有良好的耐受性，对男性性功能方面影响轻微，还可用于女性应激性尿失禁、惊恐障碍、强迫症。 * SNRIs：不良反应 常见嗜睡、出汗、食欲下降，恶心等。 对中枢神经系统的反应大大低于TCAs。 对心血管系统无明显影响。 文拉法辛存在与剂量相关的持续性高血压（日剂量75-375mg高血压发生率为3%-13%，患者需要进行常规的血药监测）。 度洛西汀可引起尿急。 * 2.6 NA和特异性5-HT抑制剂（NaSSAs） 可阻断中枢NA神经元及其神经末梢突触前膜肾上腺素α2自调受体和5-HT神经末梢突触后膜α2异调受体，从而促进NA和5-HT的释放。 对5-HT受体有选择性阻断作用。 ? 阻断5-HT2A、5-HT2C和5-HT3等受体产生抗抑郁和抗焦虑作用； ? 对5-HT1A、5-HT1B和5-HT1D受体的亲和力低，从而显著降低 失眠、性功能障碍、恶心及烦躁不安等不良反应。 * NaSSAs：米氮平 ? 剂量范围：15-45mg/day ? 特点： ? 起效快、疗效确切； ? 安全性高； ? 使用方便； ? 药物相互作用少，方便与其他药物合用。 * NaSSAs：米氮平 临床应用： ? 特别适用于老年患者和一些心血管系统疾病患者。 ? 对伴有焦虑和难治的抑郁症都有良好的疗效和耐受性。 ? 有利于睡眠，比SNRIs在抗抑郁、焦虑方面能更快起效。 * NaSSAs：米氮平 不良反应： ? 常见有嗜睡、溢乳、食欲和体重增加等。 ? 长期应用可引起糖代谢紊乱。 * 2.7 其他抗抑郁药 选择性NA再摄取抑制剂（NARIs） ? 代表药：瑞波西汀 5-HT受体阻断剂（SRIs） ? 代表药：曲唑酮 其他：氟哌噻吨美利曲辛（黛力新） * NARIs：瑞波西汀 临床应用： 临床疗效与氟西汀没有显著差异。 ? 不良反应： ? 常见失眠、多汗、头晕、便秘、体位性低血压、阳痿和排尿困难等。 ? 老年人长期服用会出现低血钾。 * 1.3 受体后神经细胞信号转导理论 研究也表明，影响信号转导的时间与抗抑郁药产生临床效应的时间相一致，合理的解释了抗抑郁药临床效应滞后现象，从而弥补了单胺递质理论和受体理论的不足。 * 单胺递质浓度的增加和受体的下调或上调只是抗抑郁药作用的起始，是信号转导的基础，最终将启动转导级联反应而产生相关效应。 小结 * * HCAs MAOIs SNRIs NaSSAs 其他 TCAs 抗抑郁药 2 抗抑郁药的分类 SSRIs NARIs SRIS * 中药材 2.1 三环类抗抑郁药（TCAs） 药 名 剂量范围(mg/day) 丙咪嗪 imipramine 氯米帕明 clomipramine 阿米替林 amitriptyline 多塞平 doxepin 50-300 75-250 50-300 75-300 * TCAs：临床应用 广谱抗抑郁药 。 适用于各种抑郁症 。 疗效肯定。 （治疗重症抑郁症比新型抗抑郁药更为有效） * TCAs：常用药物作用特点 ? 丙咪嗪：具有振奋作用，适用于迟滞性抑郁，不宜用于激越性或焦虑性抑郁。 ? 氯米帕明：对难治性抑郁症、内因性抑郁症及强迫症有独特疗效 。 ? 阿米替林：镇静作用较强，主要用于焦虑性或激动性抑郁症 。 ? 多塞平：对多数伴焦虑和失眠的抑郁症作用较好。 * TCAs ： 不良反应 ? TCAs治疗指数狭小，在治疗剂量的2-6倍即可产生严重毒性，其中最危险的心脏毒性，可导致QRS或QT间期延长，引发猝死。? 阻断H1受体：镇静、嗜睡、体重增加和低血压等。 ? 阻断M受体：口干、视力模糊、便秘、尿潴留、记忆损害和窦性心动过速等。 ? 阻断α1受体：体位性低血压、头晕和反射性心动过速等。 * 禁用 ? 粒细胞缺乏症 ? 严重心、肝、肾损害 ? 青光眼 ? 前列腺肥大 ? 妊娠头三个月 慎用 ? 癫痫患者 ? 老年人 ? 心肌梗塞 TCAs：禁忌症 * TCAs ： 撤药综合征 ? 突然停药发生率高（发生率16%~100%）。 ? 高剂量发生率高。 ? 症状常在1-2天内出现。 ? 一般轻微，持续时间短(＜7天)。 ?