抗寄生病药(药物化学).ppt

发 现 抗疟药在战争时期是军用物资 每次战争中科学工作者为合成抗疟药的研制付出了巨大努力 发明异喹啉类合成抗疟药 （二）性质及应用 1．游离体显碱性（叔胺N＞喹啉N＞肿胺N） 常制成磷酸盐供药用。 2．叔胺性质 其水溶液遇三硝基苯酚试剂液生成氯喹三硝基苯酚黄色沉淀。 3．水溶液显磷酸盐的鉴别反应。 4．紫外吸收 其盐酸溶液在222nm、257nm、329nm与343nm的波长处有最大吸收。 （三）用途 抗疟药、抗阿米巴药。能有效地控制疟疾症状，作用快而持久，效力强，为控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎、红斑狼疮等的治疗。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 化学名: 6－乙基－5－（4－氯苯基）－2，4－ 嘧啶二胺 性质：1、弱碱性 2、与碳酸钠灼烧后，水溶液显氯离子反应。 机制：抑制二氢叶酸还原酶 乙胺嘧啶* 青 蒿 素 （一）结构 我国科学家于1971年从 菊科植物黄花蒿中提取的 新型结构的倍半萜内酯， 具有十分优良的抗疟作用 发现-青蒿素 我国在1971年 菊科植物黄花蒿 新的倍半萜内酯 1．氧化性（过氧键） 遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。 2．水解性（内酯） 加氢氧化钠试液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁。 （二）性 质 （三）用途 为高效、速效的抗疟药（首选）。 主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良好，但口服活性低，溶解度小，复发率稍高。 另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病等。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 青蒿素改造 口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点 扩大应用受到影响 1、将C-10羰基还原得到双氢青蒿素抗鼠疟比青蒿素强一倍； 2、双氢青蒿素经醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均为β-构型。蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有较强的杀灭作用，与氯喹几乎无交叉耐药性，毒性比青蒿素稍低。对恶性疟、凶险型疟疗效较佳，效果确切，显效迅速。蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作用比青蒿素高。 3、双氢青蒿素经酯化得到水溶性的青蒿琥酯。适用于抢救脑疟和严重昏迷的疟疾病人。 青蒿素的结构修饰 对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用 优点：1、高效（青蒿素的10－20倍） 2、低耐药性 蒿甲醚 将青蒿素C-10位羰基还原得二氢 青蒿素。 将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚 滴虫病是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见的性传播疾病。 它仅累及泌尿生殖道系统，主要是阴道、尿道及前列腺。男性感染阴道毛滴虫后大多无症状，但女性大多有症状，表现为阴道恶臭的黄绿色分泌物，并有外阴刺激症状。感染滴虫不出现临床症状者称为带虫者。此外，感染滴虫的个体对其它性病病原菌的易感性增加，并且近年来认为阴道滴虫病与胎膜早破及早产有关。 第四节 抗阿米巴病和抗滴虫病药 滴虫病常用的治疗药物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述药物均有抗阿米巴原虫作用。 甲硝唑 替硝唑 哌硝噻唑 常用药物 甲硝唑 （一）结构 化学名：2－甲基－5-硝基咪唑－1－ 乙醇 典型药物 （二）理化性质 1．具有弱碱性 2．叔胺性质 加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，即生成黄色沉淀。 3．芳香性硝基化合物性质 加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠试液则变成橙红色。 4、锌与盐酸可将本品所含的硝基还原为氨基 重氮化偶合反应，显桔红色。 （三）用途 为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。 口服吸收好、生物利用高、作用强、毒性小。 （四）贮存 遮光，密闭保存。 第五节 抗丝虫病药 丝虫病是由丝状线虫侵入淋巴系统或结缔组织内引起的流行性寄生虫病，一般由蚊子传播。 早期应用的抗丝虫病药为卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。 枸橼酸乙胺嗪为抗丝虫病的首选药。 我国创制的呋喃嘧酮经临床试用，认为比枸橼酸乙胺嗪疗效好。 Albendazole为苯并咪唑类化合物，是对四咪唑衍生物的研究后得到的驱虫药。 * * * 对人类健康作出了重大贡献 * 青蒿素由于口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点，各国科学家相继合成或半合成了大量衍生物。其中将C-10位羰基还原得到二氢青蒿素抗鼠疟作用比青蒿素强1倍。将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚、蒿乙醚。蒿甲醚对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用，与氯喹几乎无较差耐药性。 * 第十一章 抗寄生虫病药物 寄生虫病防治药是用于预防或治疗由肠虫、血吸虫、丝虫、疟原虫、阿米巴原虫及滴虫等寄生