基于多巴胺自聚合构建的载药体系研究-药学药剂学专业论文.docxVIP

Study on drug delivery systems based on dopamine self-polymerization A Dissertation Submitted to the Graduate School of Henan University in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine By Du Yu Prof. Wu Qiang. Prof. Shi Jiahua Date. May, 2015 关于学位论文独创声明和学术诚信承诺 本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导 师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、 标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其 他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对 本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。 学位申请人（学位论文作者）签名： 201 年 月 日 关于学位论文著作权使用授权书 本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同 意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息 机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（纸质文本和电子文本）以供公众检 索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可 以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。 （涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书） 学位获得者（学位论文作者）签名： 201 年 月 日 学位论文指导教师签名： 201 年 月 日 I I PAGE PAGE IV 摘 要 多巴胺（DA）作为人体内一种重要的神经递质，在各种生理活动中扮演着重要的 角色。许多功能分子能够利用 DA 上的氨基和邻苯二酚基团嫁接到各种材料的表面发挥 作用。DA 能在温和的碱性环境中通过自聚合的方式形成黑色素类似物 -聚多巴胺 （PDA）。这种通用的方法被用于合成 PDA 膜以及 PDA 粒子，这一发现为许多后修饰 提供了平台。更重要的是，PDA 的低毒性使其在生物医学领域拥有巨大的应用潜力。 1、PDA 亚微米球的制备及载药性能的研究 利用 DA 氧化自聚合的原理合成 PDA 亚微米球。合成的 PDA 亚微米球是单分散的， 平均粒径约为 220 nm。制备的 PDA 亚微米球不仅毒性低，还具有很好的生物相容性， 为 PDA 亚微米球在生物医学领域的应用奠定了基础。随后，抗癌药物紫杉醇（PTX） 利用 PDA 粘附的特性被成功的引入到 PDA 亚微米球的表面。载药量和释药量的结果表 明：PDA 亚微米球具有作为载药材料用于癌症治疗的潜力。 2、PDA 纳米球的制备及在癌症治疗上的应用 通过调节醇水比及 pH 值来控制 DA 氧化聚合的速率以合成 40 nm 粒径的 PDA 纳米 球。随后，PTX 经过一系列的化学修饰被共价连接到 PDA 纳米球的表面并对其释药性 能进行体外模拟。结果显示载药材料能轻松的进入到癌症细胞内部且表现出与 PTX 临 床制剂 Taxol? 相似的细胞毒性，并且材料本身对细胞具有很好的生物相容性。总而言 之，合成的 PTX-PDA 纳米载药体系，可以很好的进入 MCF-7 和 CT-26 癌症细胞内部并 通过影响癌症细胞的有丝分裂、细胞凋亡等过程而发挥疗效。 3、CdSe/ZnS@PDA 纳米复合材料的制备和抗癌性能研究。 本章采用简单方便的配体置换的方式合成 CdSe/ZnS@PDA 纳米复合材料，并以 DOX 作为药物模型，讨论其载药释药的性能。结果表明，CdSe/ZnS@PDA 复合材料具 有很好的水溶性和很高的胶体稳定性。修饰后的量子点的光学特征与修饰前的基本相 同。细胞毒性实验表明 CdSe/ZnS@PDA 复合材料具有很低的毒性和较好的生物相容性。 粒径为 5-6 nm 的 CdSe/ZnS@PDA 纳米复合材料,容易进入细胞且易被肾脏代谢，这一 特性使其非常适合生物应用中的癌症治疗。 关键词：聚多巴胺；纳米材料；癌细胞，载药 III III PAGE PAGE IV ABSTRACT Dopamine（DA）, as a kind of important neurotransmitters in the human body, plays an important role in various p