参与调控靶基因转录效率的蛋白质.PPTVIP

增强子作用机理： （3）沉默子：某些基因含有负性调节元件——沉默子，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 （三）反式作用因子 1、定义：能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。 TFⅡD（TATA）、CTF（CAAT）、SP1（GGGCGG）、HSF（热激蛋白启动区） 转录因子的类型 1）基本转录因子(Basal factor): 和RNA聚合酶一起结合于起始点和TATA盒； 2）激活剂(activator)： 特异性识别短共有序列元件的转录因子。它们结合于启动子或增强子位点上。通过增加基本转录复合体(basal apparatus)结合于启动子的效率而起作用； 3）辅激活剂(coactivator): 连接了激活剂和基本转录复合体； 4）一些调节因子(Some regulators)： 可使染色质结构改变。 2、结构 DNA结合结构域 转录活化结构域 结构域 连接区 （1）DNA结合结构域： 螺旋-转折-螺旋（Helix-turn-helix，H-T-H） 锌指结构（zinc finger） 碱性-亮氨酸拉链（basic - leucine zipper） 碱性-螺旋-环-螺旋（basic – helix /loop /helix，bHLH） 同源域是一个DNA结合域，它由60个氨基酸组成，并形成3个α螺旋。C端的α螺旋有17个氨基酸，它结合DNA大沟。同源域N端臂插入DNA小沟。 含同源域的蛋白质可能是转录的激活剂或阻抑物。 1、螺旋-转折-螺旋（helix-turn-helix） 现广泛分布在从酵母到人类的各种真核生物中，虽彼此在氨基酸的顺序上差别很大，但高级结构高度保守。 Helix 3 of the homeodomain binds in the major groove of DNA, with helices 1 and 2 lying outside the double helix. The N-terminal arm lies in the minor groove, and makes additional contacts. 2、锌指结构 配位键 2-9个 定义：是一种常出现在DNA结合蛋白中的结构基元。是由一个含有大约30个氨基酸的环和一个与环上的4个Cys或2个Cys和2个His配位的Zn构成，形成的结构像手指状。 “锌指”是根据其结构命名的，其中一小段保守氨基酸与Zn2+结合，形成一个相对独立的区域。有两类DNA结合蛋白含有这种结构： 1）经典的“锌指”蛋白质 2）类因醇受体 1）经典的“锌指”蛋白质 典型“锌指蛋白”含有一连串锌指。 单个锌指共有序列如下图所示： Cys-X2-4-Cys-X3-Phe-X5-Leu-X2- His-X3-His 称为Cys2/His2锌指。 转录因子SP1 （GC盒） 、连续的3个锌指重复结构。 谨慎理解锌指存在的意义： 尤其是蛋白质仅含有单个锌指时，锌指可能参与RNA的结合而不是DNA结合，或它与任何核酸结合活性均无关。 2）类固醇受体 类固醇受体（?Steroid receptors）是配体应答的激活剂,它通过结合类固醇（或其他相关分子）而激活。它们有独立的DNA结合域和配体结合域。 类固醇受体的DNA结合域是一类锌指： Cys-X2-Cys-X13-Cys-X2-Cys 被称为Cys2/ Cys2锌指。 如糖皮质激素受体和雌激素受体各含两个锌指。 配体的结合使得受体（如类固醇受体）能够结合应答元件： 配体结合于受体的C端结构域，提高了DNA结合域对DNA特异靶位点的亲和力。 3、碱性-亮氨酸拉链 二聚体 亮氨酸之间相互作用形成二聚体，形成“拉链” 。 肽链氨基端20～30个富含碱性氨基酸结构域与DNA结合。 这类蛋白质的DNA结合结构域实际是以碱性区和亮氨酸拉链结构域整体作为基础的。 这种基序含有4-8个亮氨酸，每两个亮氨酸由6个氨基酸间隔。 4、碱性-螺旋-环-螺旋 DNA结合蛋白有两个共同特征，即存在结合DNA的螺旋区和形成蛋白质二聚体的能力。螺旋-环-螺旋蛋白同时具有这两特征。 除个别情况外，大多数转录因子一旦同DNA结合，便会通过其他因子或RNA聚合酶之间的相互作用，激发靶基因进行转录。这是因转录因子中存在着一种特殊的功能结构域，即常说的转录激活域(Transcriptional activation domain) (2) 反式作用因子中的转录激活域 1酸性激活域 它们之间并不存在较为明显的氨基酸序列的同源性，但却都含有高比例的酸性氨基酸，产生