基于光学相干层析的三维生物打印水凝胶优化控制研究-生物医学工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 Dissertation Submitted to HangzhouDianziUniversity for the Degree of Master Research on optimal control of three-dimensional bio-printing hydrogel scaffolds based on optical coherence tomography Candidate: Zhang Lielie Supervisor: Prof. Xu Mingen A.P. Wang Ling March，2016 杭州电子科技大学 学位论文原创性声明和使用授权说明 原创性声明 本人郑重声明： 所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得 的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过 的作品或成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权说明 本人完全了解杭州电子科技大学关于保留和使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读 学位期间论文工作的知识产权单位属杭州电子科技大学。本人保证毕业离校后，发表论文或 使用论文工作成果时署名单位仍然为杭州电子科技大学。学校有权保留送交论文的复印件， 允许查阅和借阅论文；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其 它复制手段保存论文。（保密论文在解密后遵守此规定） 论文作者签名： 日期： 年 月 日 指导教师签名： 日期： 年 月 日 杭州电 杭州电子科技大学硕士学位论文 摘 要 作为组织工程的重要组成部分，支架为细胞生长提供了必要的空间和环境，其化学组成 和物理结构能够影响细胞的活动，如细胞的粘附、迁移、增殖和分化等。水凝胶具有良好的 生物相容性、可降解性、亲水性以及包裹细胞的强大能力，这使得水凝胶被广泛应用于构建 组织工程支架。三维生物打印（3D Bio-printing）技术可以无毒且方便地按照预先设计几何结 构制备出完全连通的三维结构，已成为制造可以细胞接种或细胞封装的生物支架的良好工具。 水凝胶和 3D Bio-printing 技术的结合为开发可细胞接种/封装的组织工程支架提供了一种设 计关联的可控解决方案。 基于三维生物打印技术定制支架的内部多孔结构一般是为了满足几何、机械、流体运输 等特性，但因水凝胶的固有特性，直接三维打印出与预期形态匹配的定制多孔结构仍然存在 困难。当前研究证实了打印出的结构与设计的结构在形态参数上存在显著差异，这些差异严 重影响了水凝胶支架的实际应用，因此研究如何制造出与预期形态参数尽量匹配的定制结构 具有重要意义。 为此，本文提出一种优化水凝胶支架三维生物打印稳定性和可控性的方法，该方法首先 实现三维打印水凝胶支架结构的定量表征，基于表征结果反馈支架设计和打印，然后通过迭 代的方法降低设计与打印支架间的形态差异，提高水凝胶支架三维制造的稳定性和可控性。 该方法的关键在于如何实现三维生物打印水凝胶支架的非侵入高分辨在线定量表征，本文提 出基于光学相干层析(optical coherence tomography， OCT)成像的方法实现三维生物打印水凝 胶支架的在线定量表征。基于光学相干层析的水凝胶支架三维生物打印优化控制的方法具体 如下： 第一次闭环称之为为“实验”组，用来评价水凝胶三维打印过程的内在可控性，设计和 打印不同孔隙尺寸的水凝胶支架，采用实验室自制的扫频 OCT 系统对打印的水凝胶支架进行 成像和结构定量表征，包括孔隙大小，实体支撑尺寸，孔隙率，支架表面积和体积，并与原 始设计参数做比较。 第二次闭环称之为“生产”组，以第一步分析的结构差异性为输入，结合差异相关分析 和三维打印工艺过程优化，按照新的参数设置再次打印水凝胶以降低实体与设计模型间的不 一致。 研究结果显示，该方法可有效降低水凝胶支架平均孔尺寸的不一致，从 30%降低到 2%， 表明基于 OCT 技术预测和精准控制水凝胶支架的三维生物打印是可行的。本文的研究同时证 明 OCT 技术可以为组织工程支架设计与表征、生物三维打印过程控制、工程组织体外监测等 提供具有潜力的精准化工具。 关键词：生物医学光学，光学相干层析成像（OCT），三维生物打印，水凝胶支架，定量优化 I ABSTRACT As an important component of tissue engineering, scaffolds provide the necessary space and environment for c