瑞香素在大鼠肝S9中体外代谢研究Invitrometabolismof-药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 17, 52 (2): 291 295 ·291 · 香素在大鼠肝S9 中体外代谢研究 1, 2 1* 1 3* 3 3 1 梁思成 , 葛广波 , 夏杨柳 , 齐晓怡 , 王傲雪 , 涂彩霞 , 杨 凌 (1. 中国科学院大连化学物理研究所 用资源开发研究组, 辽宁 大连 116023; 2. 大连医科大学附属 第二医院, 辽宁 大连 116027; 3. 中国科学院大学, 北京 100049) 摘要: 瑞香素给药后在大鼠体内快速代谢消除, 但机制仍不清楚。本研究开展瑞香素体外代谢特征分析, 鉴 定了瑞香素在大鼠肝S9 (RLS9) 中的代谢产物结构, 测定了不同代谢路径的动力学参数。HPLC-DAD-MS 检测 发现, 瑞香素在 RLS9 中转化为 6 个代谢产物, 包括 7-或 8-葡糖醛酸和硫酸酯代谢物、8- 甲基代谢物及 7-硫酸 酯-8- 甲基代谢物。动力学分析表明, 瑞香素在RLS9 的葡糖醛酸化和甲基化反应符合米氏动力学, 7-O-磺酸化反 应和8-O-磺酸化反应分别符合双位点和底物抑制动力学。3 条代谢路径中, 清除率最大的为磺酸化反应, 其次为 甲基化和葡糖醛酸化反应。借助体外代谢动力学数据和体外 体内关联方法, 预测获得的瑞香素在大鼠体内肝清 除率 (54.9 mL ·min 1·kg 1) 与文献报道的大鼠体内总清除率 (58.5 mL ·min 1·kg 1) 接近。结果表明, 肝脏是瑞香 素在大鼠体内主要代谢位点。磺酸化、甲基化和葡糖醛酸化反应是瑞香素在大鼠肝脏中主要清除路径。 关键词: 瑞香素; II 相代谢酶; 酶动力学; 肝清除率 中图分类号: R9 17 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 17) 02-0291-05 In vitro metabolism of daphnetin in rat liver S9 fractions 1, 2 1* 1 3* 3 LIANG Si-cheng , GE Guang-bo , XIA Yang-liu , QI Xiao-yi , WANG Ao-xue , 3 1 TU Cai-xia , YANG Ling (1. Laboratory of Pharmaceutical Resource Discovery, Dalian Institute of Chemical Physic