甲型肝炎减毒活疫苗保护效果与免疫策略研究-流行病与卫生统计学专业论文.docxVIP

● ● -屯文摘要．．-Z4_ ～J． 甲型肝炎减毒活疫苗保护效果与免疫策略研究 (中文摘要) ● 甲型肝炎在急性病毒性肝炎中占50％以上，为我国当前重要 疾患之一。改善卫生为预防甲肝之根本办法，但非短期内所能解 决。又因甲肝爆发流行不断，疫苗的应用更显重要。 甲型肝炎减毒活疫苗规范化滴度应大于106。TCID。。。本文旨在 对规范化甲肝减毒活疫苗免疫效果与免疫策略进行研究。涉及的 内容包括：一、规范化甲肝减毒活疫苗保护效果研究：二、甲肝 减毒活疫苗与进口灭活疫苗免疫学效果比较：三、疫苗免疫人群 隐性感染及其转归研究；四、甲型肝炎减毒活疫苗免疫方案与免 疫策略研冗。 ～I通过在河北、广西、上海等地435，543名观察对象中进行的 为期三年的随机对照试验，对照纽发现115例，接种组仅3例， 保护效果达97．5％，95％下可信限为92．8％。其中在以个体随机 分组的173，480名受试对象中，H：与LA一1两株疫苗保护率均为95 ％；而在以整群随机分组的262，063名观察对象中，H。与LA—l两 株疫苗保护率均为100％。 在河北阜城某农村一次甲肝流行中，采取配对病例对照研究， 对病例与对照的甲肝疫苗(H。株)接种史进行分析，结果21名病 例中，有甲肝疫苗免疫史者1名，而237名对照中有119名有甲 肝疫苗免疫史，疫苗的保护率为98．1％，95％下可信限为83．5％。 可见甲肝活疫苗预防发病效果极佳，可与国外史克及默克灭活疫 苗相媲美。 LA一1与H：两株疫苗分别在广西、河北3870名易感者中进行 了甲肝隐性感染率的研究。经过三年随访，接种组隐性感染率在 广西为2．3％，在河北为4．9％：对照组隐性感染率在广西为4．2 ％，在河北为5．3％，差别不大，疫苗预防感染效果不理想。 对河北现场免后3年接种组与对照组中的隐性感染者血清检 测其抗体滴度，发现接种组隐性感染者的抗体滴度为1：348，对照 组为1：565，无统计学差异。对5年前确定的接种组与对照组隐性 感染者进行随访，发现接种组隐性感染者的抗体滴度为1：317，对 ● ● _中文摘要一．Zt ～2一 照组为l：490，无统计学差异。隐性感染刺激甲肝减毒活疫苗免疫 者甲肝抗体的急剧上升，起到了自然加强免疫作用，有利于免疫 力的长期维持。 在河北正定某农村一次甲肝爆发流行中进行暴露后接种，免 疫后18夭内，接种组新感染率为5．43％，非接种组为7．43％； 两组新感染率无统计学差别(P0．05)。免疫后18天至最后一例 病例发生后40天，接种组罹患率为1．21％，非接种组为1．28％； 新感染率在接种组为2．41％，在未接种组为3．21％。差别无统计 学意义(P0．05)。活疫苗用于暴露后预防效果可能不佳，暴露后 预防应使用免疫球蛋白。 H。株与LA一1株疫苗接种一剂后抗体阳转率峰值出现于2～6 个月，分别为94．9％与86．0％，GMT在100～140mIU／mL。两株疫 苗免疫三年后抗体下降至75％～80％。但预防发病效果未见下降， 说明疫苗免后初期ELISA检测抗体阳转率是疫苗免疫效果的一项 重要指标，嗣后抗体下降，并不意味着免疫力衰退，因为即使采 用灵敏的雅培IMx—mEIA试剂检测，对于血清中的抗体水平同样 是低估的。 无论是低剂量或规范化滴度疫苗，再次免疫效果均佳。再次 免疫后抗体于2周内剧升，以后迅速下降，呈典型的再免回忆反 应。加强免疫作用似为抗原刺激所致，因病毒增殖需更长时间。 加强免疫的远期效果及加强免疫时机需进一步研究。目前来看， 活疫苗于O、2、6免疫三剂效果并不优于0、12月免疫二剂：活 疫苗两剂间隔一个月时，免疫效果更是低于O、6与O、12月免疫 两剂。 将同一批人群的甲肝易感者随机分组，分别接种甲肝减毒活 疫苗与史充灭活疫苗，并用同一批雅培试剂，同时检测抗体，比 较二种疫苗均接种两剂的免疫原性。活疫苗接种2剂，间隔6～12 月，剂量为lO 5‘5与106 5或均为106 o与106-oTCID。。，导致抗体阳转 率达100％，与史克灭活疫苗O、6程序接种二剂效果相似。活疫 苗加强后抗体GMT高峰在2000～3000mIU／mL，亦同史克灭活疫苗 相差无几。 给88名19～55岁(平均年龄37．8岁)，对甲肝易感的成人 接种一剂规范化剂量的甲肝减毒活疫苗(H：株)，免后3个月，甲 肝抗体阳转率为89．86％，抗体几何平均滴度为149．74mIU／mL ● ● _虫史搏熏一Ⅸ一～3． (109．62～204．54)，与儿童相似。因此，成人免疫不必加大剂量。 疫苗的免疫策略取决于流行特征，疫苗性能与经济水平。我 国由于经济与卫生条件改善，甲肝感染率与发病率普遍下降。在 某些高发区感染年龄后移，向低发区靠近。在这种高发区向低发 区过渡情况下，出现了成人