间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理对心脏保护作用及其机制的实验研究-内科心血管专业论文.docxVIP

上海第二医科大学博士研究生论文间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理对心脏保护作用及其机制的 上海第二医科大学博士研究生论文 间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理对心脏保护作用及其机制的 实验研究 中文摘要 冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)仍是困扰当今社会的一大健康问 题，对其的预防和治疗仍是人们研究的热点，治疗的靶点包括冠状动脉血管和心 肌细胞，对于缺血心肌，除了针对血管治疗以改善供血来解决需氧，供氧不平衡 外，另一目标便是使用各种手段来提高心肌细胞自身对缺血缺氧的耐受能力。 心脏缺血预处理(IPC)是心脏对抗缺血缺氧的一重要内源性机制。将心脏 IPC应用于临床实践尚有困难，一是其有创性，二是预处理时缺血的程度不易控 制。缺氧与缺血在病理生理上联系密切，但缺氧可以通过简单模拟体外低氧环境 来获得。近年来，人们发现间歇性低氧对心脏有一定的有益影响，这包括调脂作 用；抗心律失常作用；提高运动耐力；改善心功能等，间歇性低氧预处理是否同 IPC一样在心脏梗塞动物模型中具有减轻心肌损伤、限制梗死面积这一直接作 用?为此，我们建立实验性心肌梗死模型，来探讨问歇性低氧预处理对心脏的保 护作用及其机制，药物预处理可模拟IPC内源性变化而同样具有心脏保护效应， 是将来心脏预处理发展的方向，银杏叶制剂对心血管系统具有多种药理作用，我 们试用新型银杏叶制荆GBE50一并探讨其对动物心脏预处理作用和可能机制。 第一部分 间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理对实验性兔心肌梗死范 围的影响 目的：我们分别建立间歇性低氧预处理和GBE50药物预处理动物模型，观 察两种预处理方案对实验性兔心肌梗死范围的影响。方法：32只雄性新西兰大 白兔随机分为4组，每组8只动物。对照组(Con组)：正常环境喂养4周，‘3BE50 药物预处理组(D组)：口饲一次给予GBE50 100mg／kg．d，共4周。间歇性低氧 预处理组(IH组)：低压氧状态下(氧浓度10％)每天6小时，其余时间常氧， 共处理4周。间歇性低氧+GBE50组(IHD组)：IH组基础上加用D组处理。各 张锋 张锋 上海第二医科大学博士研究生论文 组动物4周处理结束后，于次日空腹耳缘静脉取血测血常规，开胸行心脏冠状动 脉前降支高位双重结扎，手术结束后关胸，24小时后按原手术径路进入取心脏， 平行冠状沟作切片后行1％TTC染色，成功染色后区分死亡心肌和存活心肌区 域，计算梗死心肌重量占全心室重量的百分比。结果：D组、IH组、IHD组梗 死心肌重量占全心室重量的百分比显著低于Con组动物(pO．05)，D组、IH组、 IHD组之间并无显著性差异。并发现m组、IHD组动物红细胞计数、红细胞压 积升高，和Con组、D组比较，有显著性差异，p0．01，IHD组、D组血小板计 数降低，和IH组、Con组比较，有显著性差异，p0．01。结论：间歇性低氧预 处理和GBE50药物预处理具有心脏保护效应。 关键词预处理问歇性低氧动物模型银杏叶提取物 第二部分 间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理抗氧化功能的实验研究 目的：探讨间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理对动物外周静脉血抗氧 化功能的影响。方法：第一部分中动物手术前空腹取血，黄瞟呤氧化酶法改进一 羟胺法测外周血清总SOD活力，TNB比色法测全血GSH-PX活力，Ohkawa法 测血清MDA浓度。结果：SOD：D组、m组和IHD组动物血清总SOD活性同 Con组相比，均有升高，且有显著性性差异，p0．01。D组和IHD组升高幅度较 大，IH组次之，D组、IHD组和IH组相比，亦有显著性差异，p0．05。GSH·PX： D组、IH组和IHD组动物全血GSH-PX活力水平同Con组相比，均有升高，且 有显著性性差异，p0．01。D组、IH组和IHD组之间两两比较并无显著性差异， p0．05。MDA：D组、IH组和IHD组动物血清MDA浓度同Con组相比，均有 降低，且有显著性差异，pO．01，D组、IH组和IHD组三组之间两两比较，无 显著性差异，p0．05。结论：间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理均能提高动 物的抗氧化能力。 关键词预处理间歇性低氧 自由基银杏叶提取物 第三部分 间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理对兔心肌组织flk-1、 fit-4基因表达的影响 上海第二医科大学博士研究生论文目的：VEGF受体Flk-1和FlY4分别在成年动物血管新生和淋巴管新生 上海第二医科大学博士研究生论文 目的：VEGF受体Flk-1和FlY4分别在成年动物血管新生和淋巴管新生 中起重要作用，本实验探讨间歇性低氧预处理、GBE50药物预处理对心肌组织 Fl