间尼索地平对KC1及PHE所致离体人子宫动脉和离体大鼠肺动脉收缩的拮抗作用-药理学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 4 研究论文间尼索地平对KCl及PHE所致离体人子宫动脉和离体大鼠肺 动脉收缩的拮抗作用 引言 ．8 第一部分 间尼索地平对KCl所致离体人子宫动脉和离体大鼠肺动脉收 缩的拮抗作用 。前言日IJ舌 ．．． ．．．．． ．．．．．．．． ．． ． ．．． ．． ．． ．．．． ． ．．．．9 材料与方法 ．．10 结果 ．．14 附图 ．．15 附表 ．．19 讨{仑 ．．23 结论 ．．24 参考文献 ．．24 第二部分 间尼索地平对PHE所致离体人子宫动脉和离体大鼠肺动脉收 缩的拮抗作用 前言日U舌 ．．26．．26 材料与方法 ．．27 结果钿木 ．．么y．．29 附图 ．．31 附表 ．．36 讨论 ．．40 结论 ．．4l 参考文献 ．．41 综述间尼索地平的研究进展 ．．43 致谢 ．．56 个人简历 ．．57 中文摘要间尼索地平对KC 中文摘要 间尼索地平对KC I及PHE所致 离体人子宫动脉和离体大鼠肺动脉收缩的拮抗作用 摘 要 间尼索地平(m．nisoldipine，m．Nis)是河北医科大学药学院合成的二 氢吡啶类钙拮抗剂尼索地平(nisoldipine，Nis)的同分异构体。以往研究发 现m．Nis对血管选择性高，有望成为很好的扩血管药，已证明它可抑制KCl 所致家兔、大鼠的主动脉条收缩，还可抑制KCl及ET-1所致家兔冠状动脉 分支血管收缩，但其对人血管收缩的拮抗作用还未有报道。本实验旨在通 过研究m．Nis对KCl及PHE所致离体人子宫动脉收缩的拮抗作用，为其临床 应用奠定基础。此外，本实验还观察了m．Nis对KCl及PHE所致离体大鼠肺 动脉收缩的拮抗作用。 目的：研究m-Nis对KCl及PHE所致离体人子宫动脉和离体大鼠肺 动脉收缩的拮抗作用。 方法：1．取患子宫肌瘤行全子宫切除术，年龄30-450岁的未怀孕者的 正常子宫动脉，在手术中子宫切下后尽快分离出子宫动脉，并置于通有混 合气(95％02+5％C02)0-4℃的K．H液(浓度mmol·L1：NaCl 117．9，KCl 4．7，KH2P04 1．2，MgS04’7H20 1．6，CaCl2 2．5，NaHC03 23．8，Glu’H20 1 1．O) 中，转移到实验室，然后分离干净子宫动脉周围结缔组织并剪成5mm长 (直径为1．2,-,1．6mm)的动脉环，将两根钢丝三角环穿入环腔，将其置于 含20ml K．H液的恒温(37i-0．5℃)浴管中，持续通入混合气，环的一端 固定，另一端连接张力换能器并连于WXT-240型自动台式平衡记录仪， 静止张力29，平衡2h后，用KCl或PHE刺激其收缩，使血管处于最佳 收缩反应状态，即连续两次得到的收缩幅度差小于5％的标本用于试验， 否则弃之。每次给药后都要冲洗5次，待张力恢复到正常水平并维持30 分钟后，再进行下一次实验。 2．取健康Wistar大鼠(体重180-2209，雌雄各半)，用戊巴比妥钠 40mg·kg。1腹腔注射麻醉后，立即将心脏和肺取出，浸泡于盛有04℃的 K-H液(用前充上40min的混合气_5％02+5％C02)的培养皿中，迅速 分离出肺动脉干，剪成3---4mm长(直径为O．5～1．Omm)的动脉环，将两 中文摘要根钢丝三角环穿入环腔，将其置于含20ml 中文摘要 根钢丝三角环穿入环腔，将其置于含20ml K．H液的恒温(37士o．5℃)浴 管中，持续通入混合气，环的一端固定，另一端连接张力换能器并连于 WXT-240型自动台式平衡记录仪，静止张力19，平衡1h后，用KCl或 PHE刺激其收缩，使血管处于最佳收缩反应状态，即，连续两次得到的 收缩幅度差小于5％的标本用于试验，否则弃之。每次给药后都要冲洗3 次，待张力恢复到正常水平并维持15分钟后，再进行下一次实验。 结果：(1)1×10一～3×10一mol·L。1m-Nis对140 mmol·L．1KCl诱发的离 体人子宫动脉收缩无显著影响(Po．05)。1×10退~3×10一mol·L．1的m-Nis 对l x 10一mol·L’1 PHE溶液诱发的离体人子宫动脉收缩无显著影响 (PO．05)。 (2)m．Nif可浓度依赖性的抑制140 mmol·L。KCl诱发的离体人子 宫动脉收缩。lxl0一、lxl0一、lxl0～、1x10～、3x10一m01．L．1的m．Nif 抑制收缩的百分率(％)分别为42．94-7．0、60．1+2．3、75．1+2．7、84．1-4-3．8、 92．1+3．3(P0．05)。 (3)m-Nif可浓度依赖性的抑制1×10～mol·L-1 PHE诱发的离体人子 宫动脉收缩。l×10一、lxl0～、lxl0一、lxl0一、3x10一m01．L’1的m．Ni