间尼索地平对脂多糖肺损伤保护作用的研究-药理学专业论文.docxVIP

lIf lIf r l l rl r ll lilt II II III Y1 800363 目 录 中文摘要 ·l 英文摘要 ·4 研究论文间．尼索地平对脂多糖肺损伤保护作用的研究 前言刖舌 7 材料与方法 ··8 结果 ．1 l 附图 ·1 3 附表 ·16 讨论 ·1 8 参考文献 2 1 综述 ·24 致谢 ·34 个人简历 ··35 -aA3·emagr·缸.，P 中文摘要 中文摘要 间．尼索地平对脂多糖肺损伤保护作用的研究 摘 要 间．尼索地平为尼索地平的同分异构体，是河北医科大学药学院首创 合成的一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂。已有实验证实钙拮抗药维拉帕米可 减轻实验动物脂多糖内毒素致肺损伤，本实验拟探讨间．尼索地平在肺损 伤方面的作用。 急性肺损伤(ALI)是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的早期阶段，是指 由心源性以外各种肺内外致病因素引起的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭， 是肺部炎症和通透性增加的综合症，严重威胁着人类的健康。多种病因(包 括肺内／肺外，感染／--：IP-感染)都能直接或间接地引起ALI及ARDS。革兰 阴性细菌内毒素的主要活性成分脂多糖(1ipopolysaccharide，LPS)是导 致肺部感染和ALI的主要因素。故本实验用LPS复制AU动物模型。 目的：本实验通过观察钙通道阻滞剂间．尼索地平干预后LPS诱导小 鼠急性肺损伤的肺组织病理变化、部分炎症介质的渗出及肺组织毛细血管 通透性的变化，明确间．尼索地平对LPS诱导小鼠急性肺损伤是否具有保 护作用。 方法：健康昆明种雄性小鼠60只，体重18-229，随机分成6组： ①对照组(羧甲基纤维素钠+生理盐水，n--l O) ②模型组(羧甲基纤维素钠+LPS，n=lO) ③间．尼索地平0．5 mg·kgo治疗组(m-Nis+LPS．n=lO) ④间．尼索地平1．0 mg·kg一治疗组(m．Nis+LPS+LPS，n=lO) ⑤间．尼索地平2．0 mg．kgo治疗组(m．Nis+LPS+LPS，n=lO) ⑥维拉帕米20 mg·kg一治疗组(维拉帕米+LPS，n=lO) 对照组和模型组分别用羧甲基纤维素钠灌胃(O．1ml·lOgJ)，间．尼索 地平各组分别给与相应剂量的间．尼索地平(O．5、1．0、2．0rag．k91)灌胃， 维拉帕米组给与相应剂量的维拉帕米(20mg·kg一)灌胃，30 rain后麻醉 小鼠气管内滴注脂多糖内毒素4 mg·kg一。 于滴注脂多糖内毒素6h后摘眼球取血用于检测血中蛋白含量，开胸 行左肺肺泡灌洗检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid， 中文摘要BALF)中蛋白含量，留取右肺上叶称重烤干计算肺湿干比，留取右肺中叶 中文摘要 BALF)中蛋白含量，留取右肺上叶称重烤干计算肺湿干比，留取右肺中叶 用于病理检测，其余肺组织用来测定MDA含量。 统计学处理应用SPSS 1 3．0 for windows统计软件包对实验结果进行 单因素方差分析，每组数据以均数4-标准差(X士s)表示。 结果：1．小鼠肺组织病理变化 气道内滴入LPS 6 h后，模型组小鼠肺泡间隔增宽，肺组织间隙有大 量的中性粒细胞浸润和红细胞渗出，可见肺组织水肿，点、片状出血，间 ．尼索地平+LPS组与维拉帕米+LPS组肺损伤明显减轻，肺组织结构均趋 于正常，但仍有轻度肺组织水肿及炎性细胞浸润。 2．各组小鼠肺组织湿重／干重(W／D)值的变化情况 模型组W／D值明显高于对照组，差异有显著意义(PO．01)，说明肺部 水肿明显。同模型组比较，间．尼索地平O．5 mg·kgJ组肺W／D值低于模型 组(PO．05)，间-尼索地平1．0 mg·kg～、2．0 mg·kg。1及维拉帕米组肺W／D值 明显低于模型组，差异有非常显著意义(PO．01)。 3．各组小鼠肺组织MDA含量的变化情况 模型组小鼠MDA含量明显高于对照组，差异有非常显著意义 (PO．01)，这说明应用LPS后机体的氧化反应增强间．尼索地平1．0 mg·kg‘1 组肺MDA含量明显低于模型组，差异有统计学意义(P0．05)。间．尼索地 平2．0 mg·kg。1组和维拉帕米组肺MDA含量明显低于模型组(PO．01)。 4．各组小鼠肺泡灌洗液中蛋白含量的变化情况 模型组小鼠给LPS后肺泡灌洗液中蛋白含量明显高于对照组， (PO．01)。间．尼索地平1．0 mg·kgo组肺泡灌洗液中蛋白含量明显低于模型 组，差异有统计学意义(PO．05)。间．尼索地平2．0 mg·kg。1组肺泡灌洗液中 蛋白含量明显低于模型组，差异有显著意义(P0．01)。维拉帕米组肺泡灌 洗液中蛋白含量低于模型组，差异有统计学意义(