乙二醛酶I在相关疾病中作用机制的研究进展.PDF

　辽宁中医杂志２０１６年第４３卷第１２期　 ·２６７３· ＤＯＩ∶１０．１３１９２／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００１７１９．２０１６．１２．０７０ 乙二醛酶Ｉ在相关疾病中作用机制的研究进展 唐阁，杨洪涛 （天津中医药大学第一附属医院肾病科，天津３００１９３） 摘　要：乙二醛酶Ｉ（Ｇｌｏ－１）具有将细胞毒性的甲基乙二醛（ＭＧ）转化为无毒的乳酸盐排出体外的作用，是调节糖 代谢的关键酶。在正常状态下机体ＭＧ水平极低，但在疾病状态下，体内糖酵解发生异常，导致ＭＧ积累并与蛋白质反 应形成晚期糖基化终产物（ＡＧＥｓ），前期研究表明两者与肿瘤、糖尿病、肾脏病等疾患的发生密切相关，因此通过调控Ｇｌｏ －１的表达来预防和治疗相关疾病，已成为目前医学研究的热点。文章就近年来对Ｇｌｏ－１在多种疾病中作用机制的相 关研究进行综述。 关键词：乙二醛酶Ｉ（Ｇｌｏ－１）；甲基乙二醛（ＭＧ）；晚期糖基化终产物（ＡＧＥｓ） 中图分类号：Ｒ３３　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１０００１７１９（２０１６）１２２６７３０４ 　　乙二醛酶系统是羰基醛的主要解毒系统，主要包 ２　Ｇｌｏ－１在肿瘤疾病中的研究 括乙二醛酶－１（Ｇｌｏ－１）、乙二醛酶－２（Ｇｌｏ－２）和谷 近年来随着恶性肿瘤发病率的逐年攀升，针对抗 胱甘肽（ＧＳＨ），其中Ｇｌｏ－１存在于所有细胞胞质中并 肿瘤药物的研究也越来越丰富，其中Ｇｌｏ－１抑制剂成 具主导作用，前期研究表明Ｇｌｏ－１的活性表达与多种 为目前研究较多的靶点，早在１９７１年Ｖｉｎｅｅ和Ｄａｌｕｇｅ 疾病的发生发展密切相关。 等首次提出Ｇｌｏ－１抑制剂可通过增加细胞内ＭＧ的 １　Ｇｌｏ－１、ＭＧ和ＡＧＥｓ在体内的代谢过程 含量而起到抗肿瘤作用，且研究证实 ＭＧ可通过与 ＭＧ是一种二羧基化合物，主要来自糖酵解生成 ＤＮＡ和 ＲＮＡ结合，抑制蛋白质合成，从而抑制细胞生 的磷酸丙糖中间体，通过磷酸丙糖自发性非酶催化反 ［３］ 长，张涓娟等 认为ＭＧ可能是通过作用凋亡信号通 应脱磷酸，或在磷酸丙糖异构酶活性位点烯二醇中间 路调控凋亡家族蛋白Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ和 Ｃａｓｐａｓｅ－３表达 ［１］ 体降解而成 ，ＭＧ可在体内通过糖化作用与蛋白质、 进而诱导胰腺癌ＰＡＮＣ－１细胞凋亡。另外前期研究 核酸形成共价化合物，生成果糖胺、高度糖化终产物等 提示肺癌、胃癌等多种恶性肿瘤的发生、发展和预后与 加合物，产生细胞毒性，其中最主要的作用途径是同蛋 ［４－５］ ［６］ Ｇｌｏ－１的异常高表达密切相关 。隋龙等 研究提 白质的自由氨基反应生成ＡＧＥｓ，ＡＧＥｓ与其细胞表面 示Ｇｌｏ－１在子宫内膜癌 Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞中高度表达， 受体（ＲＡＧＥ）结合，激活胞内炎症信号通路并产生活 ＲＮＡ干扰抑制Ｇｌｏ－１的表达可以抑制子宫内膜癌细 性氧（ＲＯＳ），多项研究表明，ＡＧＥｓ的累积与多种疾病 胞的增生并促进其凋亡。因此可推论细胞内Ｇｌｏ－１ 的发生相关，包括糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化、 活性受抑可使细胞内ＭＧ水平升高，而 ＭＧ又可使 肾脏疾病等。正常人体中只有很少的葡萄糖会转变成 ［７］ ＤＮＡ发生变构，并导致蛋白交联 ，从而起到抗肿瘤 ＭＧ，不足以发生毒性反应，并主要通过乙二醛酶系统 的作用。另