姜黄素对兔血管球囊损伤后内膜增生的影响-内科学专业论文.docxVIP

塑堡型丛!!!型：兰竺丝缩 塑堡型丛!!!型：兰竺丝 缩 略 词 PTCA percutaneous transluminal coronary ngioplasty 经皮 冠状动脉腔内成彤术 RS restenosls 再狭窄 VSMC vessel smooth mnscle cel 血管平滑肌细胞 ECM extracellnlar matriX 细胞外基质 Ang II angiotensin II 血管紧张素Ⅱ AT angiotensin Il receptor 血管紧张素Ⅱ受体I型 RT—PCR reverse transcription polymerase chain reaction 反转录聚合酶链反应 TC total cholesterol 总胆固醇 TG triglycerides 甘油三酯 I／M intima／reedia 内膜，中膜 EC endothelia】cell 内皮细胞 RAS renin·angiotensin system 肾素一血管紧张素系统 ROS reactive oxygen species 活性氧 0X—LDL oxodized low density lipoprotein氧化型低密度脂 蛋白 VEGF vascular endothelial growth factor血管内皮细胞 生长因子 型竺型壁墨型．竺笙塑苎姜黄素对兔血管球囊损伤后内膜增生的影响 型竺型壁墨型．竺笙塑苎 姜黄素对兔血管球囊损伤后内膜增生的影响 中文摘要 经皮腔内冠状动脉血管成形术(PTCA)自1 9 7 7年应用于 临床以来取得了显著的疗效，成为临床治疗冠状动脉疾病的 重要手段，但术后3—6月再狭窄发生率高达5 0—6 0％，严重影 响了该项手术的推广应用。近年来，随着PTCA术后再狭窄 机制的研究，认为PTCA术后再狭窄的发生与扩张血管的回 缩，亚急性血栓的形成，内皮细胞功能受损，内膜下血管平 滑肌细胞的活化，迁延，过度增生及细胞外基质生成有关， 与局部炎症反应，细胞因子的作用，癌基因及抑癌基因的过 度表达相关。但临床应用抗血栓药物、抗凝药物、血管紧张 素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻滞剂 等均未能抑制术后再狭窄的发生。 晚近报道的药物涂层支架对再狭窄疗效较好，特别是抗癌 药物(如TaXO 1)涂层支架的应用取得了令人鼓舞的效果， 但药物涂层支架制作工艺要求较高，价格昂贵，不适合于国 情，因此寻找一种能有效防治再狭窄的药物成为国内外冠脉 介入治疗研究热点。 姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种酚类物质，作为 食品添加剂已被广泛应用。姜黄素安全性高，几乎无毒，除 具有抗氧化，抗感染，抗炎，抗凝，降血脂，抗动脉粥样硬 化等药理作用外，还具有抑制血小板聚集，增加纤溶系统活 性的作用。对姜黄素抑制体外肿瘤生长的机制研究表明，姜 黄素的抗癌作用与诱导肿瘤细胞凋亡密切相关。球囊损伤部 位平滑肌细胞过度增殖是血管成形术后再狭窄的重要机制， 抑制平滑肌细胞增殖，诱导平滑肌细胞凋亡成为治疗再狭窄 南隶覆科大学碗—}学位论_叟的重要途径。细胞凋亡是细胞主动死亡的过程，是具有特征 南隶覆科大学碗—}学位论_叟 的重要途径。细胞凋亡是细胞主动死亡的过程，是具有特征 性的形态和生化改变的由基因调控的个别细胞发生的自主 有序的死亡。P 5 3和Ca s P a s e 3是较早发现与凋亡相关基因， 可以促进细胞的凋亡。 目前认为再狭窄的主要病理基础是血管平滑肌细胞的 大增殖，其发生与肿瘤发生有相似的分子生物学机制，因此， 保持血管平滑肌增殖与凋亡的平衡就成为防治再狭窄的重 要手段。国内外对姜黄素的上述药理作用研究较多，但将姜 黄素应用于血管内膜损伤后再狭窄的研究尚未见报道。本课 题旨在探讨姜黄素对再狭窄的防治作用及其作用的分子机 制，为临床治疗再狭窄提供实验依据。 目的 1．观察高脂饮食兔髂动脉内皮剥脱后管腔狭窄与平滑 肌细胞增殖的关系，探讨平滑肌细胞在血管损伤后内膜增生 中的作用。 2．姜黄素在体内对兔髂动脉内皮剥脱后内膜增生是否具 有抑制作用 3姜黄素抑制内膜增生的机制 方法 I．新西兰大白