结肠康”胃-结肠双向释药制剂研究-药剂学专业论文.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 引言 1.选题依据 1.1 溃疡性结肠炎概况 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）又称慢性非特异性溃疡性结肠炎， 于 1859 年由 Wilks 首先描述为不同于细菌性痢疾的独立的结肠炎症性疾病，是 一种原因不明的直肠和结肠的慢性炎性疾病和溃疡性病变。它主要累及直肠粘 膜、乙状结肠粘膜，也可逆行向上扩展至左半、右半结肠，甚至全结肠和末端结 肠，为世界范围的疾病。临床表现主要有腹泻、腹痛、粘液血便等，病变反复发 作，呈慢性经过。 西方国家溃疡性结肠炎的发病率为每年 3～15.1/100000，患病率为每年 41～ 256/100000，男女之比为 1.3:1，20～30 岁青年男性多发。从有关其住院病例和 临床文献等资料看出，我国 UC 的发病率正逐年增高[1]，病程的迁延，诊断、治 疗的困难，使本病引起医药界的广泛重视。 1.2 溃疡性结肠炎的病因及治疗现状 1.2.1 现代医学对 UC 病因的认识、治疗现状及存在的问题 现代医学认为 UC 是感染、遗传、免疫、饮食、环境及精神心理等多种因素 交互作用所致，但其特异性的致病因素尚不明确。一般将其发病机制假设为免疫、 感染、饮食等因素作用于遗传易感的人群导致免疫反应亢进而致病。目前，对 UC 的治疗，以药物治疗为主，主要采用抗炎、抗菌和抑制免疫反应等方法。治 疗药物主要包括氨基水杨酸类、皮质类固醇类、免疫抑制剂、抗感染药几类。 上述药物的应用，在 UC 的临床治疗上起到了积极的效果，但仍存在复发率偏高， 治愈率偏低、用药时间长，治疗效果不理想及有毒副作用的不足[2]。急需进一步 研究以开发出疗效更佳、毒副作用更低的药品，以满足临床需求。 1.2.2 中医对溃疡性结肠炎的认识、治疗现状及具有的优势 中医很早就认识到此病的存在，UC 有不同的名称：肠辟、小肠泄、下利、 滞下、泄泻、久泻、久痢等。对 UC 基本病因病机归结为脾胃气虚、湿热之邪蕴 结于大肠，致热毒痢疾、腹痛里急后重、下痢脓血。因此，治疗原则主要以健脾 益气治其本，以清热燥湿、凉血解毒、活血化瘀等治其标，为其基本的治则。 中医学基于其特有的整体观念和辨证论治思维，在诊治该病的过程中积累了 大量经验。根据临床病症，各医家将 UC 分为了多种证候，种类较多，目前难 以统一。治疗原则主要以健脾益气治其本，以清热燥湿、凉血解毒、活血化瘀等 治其标，为其基本的治则。 与西医相比，中医药治疗 UC 具有辨证灵活、治法多样、疗效明显、治愈率 高、毒副作用小等优势。在临床应用中取得了较好的治疗效果，具有广阔的开发 前景[3]。 目前中医临床治疗均为药物治疗，多使用健脾益气、清热燥湿、凉血解毒、 止血敛疮的药物。主要采用口服、直肠给药及两者相结合的方式。口服给药存在 起效缓慢，不适用于发作期的治疗；易产生首过效应，影响疗效；易导致胃肠道 反应；难以对结肠病变局部产生较好的疗效等缺点[4]。直肠给药方式存在药物分 布不均匀, 作用部位有限，且个体差异大，使用不方便,患者不易接受等缺点。 口服与灌肠合用，仍然不能解决两种方式存在的问题。 1.3 结肠康处方来源、处方分析及其临床定位 结肠康是在中医药理论的指导下，根据 UC 的病因病机，结合中医临床用药 经验与前期试验结果，筛选拟定的处方。 UC 基本病因病机为脾胃气虚、湿热之邪蕴结于大肠，致热毒痢疾、腹痛里 急后重、下痢脓血。黄芪益气健脾升阳，治脾虚中气下陷，针对脾胃虚弱脾肾阳 虚、气阴亏虚等证，因此该方选用黄芪；苦参清热燥湿，治热痢、便血，针对大 肠湿热证，故选用苦参；大肠湿热导致热毒痢疾、腹痛里急后重、下痢脓血，地 榆凉血止血，解毒敛疮，黄柏清热燥湿，泻火解毒，治疗热毒痢疾、里急后重、 下痢脓血，针对大肠湿热导致的食滞胃肠、痰阻肠络证，故选用地榆和黄柏。四 味药配合治疗，黄芪治其本，苦参、地榆、黄柏治其标，符合中医对 UC 的治疗 原则，能达到标本兼治之效。 现代医学研究表明，UC 是一种自身免疫性疾病。整体上表现为机体免疫功 能的紊乱，包括免疫功能的亢进及控制免疫反应能力的降低进结肠局部损伤的发 展，即 UC 病发的机体内环境—证。在结肠局部表现为炎症，引发炎症反应，促 浸润明显，损伤结肠粘膜，造成渗出、水肿、破损出血以及溃疡的形，即为湿热 瘀滞。上述认识与中医对 UC 病因病机相吻合。 现代药理研究表明，黄芪中皂苷和多糖类成分具有免疫调节、抗炎及镇痛镇 静等多种药理作用[5][6]，针对整体免疫功能的紊乱；苦参中的苦参碱、氧化苦参 碱具有抗炎、抗菌、抗过敏、抗焦虑、免疫抑制及保护胃肠道粘膜等多种药理作 用[7][8]；地榆鞣质具有抗菌、抗病毒、抗感染、止血收敛等多种药理作用[