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第十二章 镇静催眠药 Sedatives and hypnoticsCNS抑制药 Sedatives:CNS轻度抑制,兴奋、激动、躁动 安静的药物;小剂量Hypnotics:促进和维持近似生理睡眠的药物; 大剂量区别取决于剂量的大小,故统称为镇静催眠药。 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类:地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑 二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥 司可巴比妥 三、其他类:水合氯醛、佐匹克隆、扎来普隆 H1-R阻断药(苯海拉明,异丙嗪) 镇静与催眠是中枢抑制药对中枢的不同程度抑制的结果 传统的药物 较新药物 巴比妥类 苯二氮卓类 镇静 + + 催眠 + + 抗惊厥 + + 麻醉 + — 安全度 小 大 (附注:+:有;— :无) 第一节 苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZs) 多为1,4-苯并二氮卓的衍生物 临床常用药物有20多种 如:地西泮(diazepam) 奥沙西泮(oxazepam) 氟西泮(flurazepam) 氯氮卓(chloridiazepoxine) 三唑仑(triazolam)等地西泮作为BZs 的代表药,在临床上广泛使用 【药动学】 口服吸收快且完全 Tmax约1h 蛋白结合率较高,脂溶性高 重分布 作用快、维持时间短 肝药酶代谢:药物 去甲地西泮 奥沙西泮 t1/2延长 防体内蓄积 尿排 ? 肝、肾功能差,饮酒及老年人 用药后,t1/2会相应延长,应注 意 【药理作用与临床应用】 1. 抗焦虑作用 ? 焦虑症(anxiety neurosis):指持续性精神紧张或发作性惊恐状态,并伴有植物神经功能障碍和运动不安。发病率可高达4%~16% 表现:紧张、忧虑、恐惧、激动 BZs抗焦虑作用:小于镇静剂量即可明显改善焦虑症状;对焦虑伴有失眠的患者最好? 作用部位:大脑边缘系统,如抑制杏仁核的电活动 临床应用: ▽ 对慢性持续发作者,可用长效类如地西泮、氟西泮等; ▽ 对短期或间断发作者,可用中、短效类,如硝西泮、奥沙西泮或三唑仑等 ?丁螺环酮(buspirone): ▽ 选择性新型抗焦虑药 ▽ 起效慢,1-2周,无耐受性和成瘾性 ▽ 也无致遗忘、镇静、肌松、抗惊厥作用及加强乙醇中枢作用 ▽ 剂量为15-30mg/d,起始剂量5mg,每日3次 2. 镇静催眠作用醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑,高效率充足的睡眠:心情舒畅、疲劳消除、精力充沛有利于生长和良好的记忆 ? 睡眠的意义 (一)促进脑功能的发育和发展 (二)保持脑功能的能量 (三)巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 (四)促进机体生长,延缓衰老 (五)增强机体的免疫功能 失眠的危害 ▽ 我国失眠发生率高达45.4% ▽ 与45%的车祸有关;与50%工伤事故有关;经济损失1千亿/年(美国) ▽ 疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低 ▽ 易患其他疾病如:感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等 睡眠时相 正相睡眠:入睡开始,先进入“正相睡眠”,此时脑电活动呈现同步化慢波,分1、2、3、4级,其中3、4级亦称“慢波睡眠”(Slow wave sleep,SWS) 异相睡眠 正相睡眠特点 呼吸平稳,心率↓,BP ↓ ,代谢↓,全身肌肉松弛,但仍能维持一定姿势,由于此时眼球不作转动,所以称非快动眼睡眠(non-rapid-eye movement sleep, NREMS) SWS利于机体发育和疲劳的消除 异相睡眠 随着睡眠加深,脑电图慢波逐渐增多,全期历程70~100分钟;然后转入所谓“异相睡眠” 此时睡眠很深,但
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