角质细胞生长因子--2对脂多糖所致急性肺损伤的作用及机制研究-内科学(呼吸方向)专业论文.docxVIP

复旦大学硕士学位论文中文摘要 复旦大学硕士学位论文 中文摘要 角质细胞生长因子一2对脂多糖所致急性肺损伤 的作用及机制研究 角质细胞生长因子-2(KGF一2)是近年发现的专一作用于上皮细胞的生长因子， 它对多种上皮细胞具有潜在的丝裂原活性，包括II型肺泡上皮细胞。KGF一2在肺泡上 皮细胞增生、分化、凋亡、损伤修复等过程中起重要作用。本文旨在探讨KGF一2提前 气道内给药对内毒素所致大鼠急性肺损伤的作用及其机制。 本实验以LPS5mg／kg体重气道内注入造成大鼠急性肺损伤模型。KGF一2以5mg／kg 体重提前给药，分别在LPS刺激前1天、2天、3天、5天给药，探索KGF一2提前给药 时间与肺损伤干预作用的关系。LPS气道内注入后24小时检测动脉血气分析、肺泡灌 洗液(BALF)总蛋白浓度、BALF白细胞计数及分类计数、肺组织湿／干重比、肺组织 病理。此外，检测BALF炎症因子水平、肺组织炎症因子表达水平、表面活性蛋白表 达水平、肺泡II型上皮细胞增殖情况等以探索其可能的作用机制。 实验结果显示，LPS致伤组动脉血氧分压较对照组显著降低，BALF总蛋白浓度、 BALF白细胞总数及中性粒细胞数、肺组织湿／干重比、肺组织损伤评分均较对照组显 著升高，肺组织病理提示炎症细胞浸润、肺组织实变、间质水肿等损伤表现显著。KGF一2 提前卜5天给药对LPS所致肺损伤均有不同程度的减轻作用，但以提前2—3天给药保 护作用最显著。LPS致伤组BALF中TNF—a及MIP-2水平、肺组织IL-1B和IL-6 mRNA 表达水平较对照组显著升高，而KGF一2提前3天给药组BALF中TNF-a及MIP-2水平、 肺组织IL一1D和IL一6 mRNA表达水平均较LPS致伤组显著降低。LPS刺激后肺泡表面 活性蛋白A、表面活性蛋白B及表面活性蛋白C mRNA表达水平显著降低，而预先给予 KGF一2可部分恢复SPA和SPC的合成水平。此外，KGF-2给药后肺泡工I型上皮细胞出 现明显的增生情况。 本实验得出结论：KGF-2提前2-3天给药对LPS所致急性肺损伤有显著保护作用， 其保护作用可能与KGF一2对LPS所致肺部炎症的调控作用，对肺泡表面活性蛋白合成 的促进作用，以及对肺泡II型上皮细胞增生的刺激作用这三方面机制有关。 关键词：角质细胞生长因子一2：脂多糖；急性肺损伤；保护作用：炎症因子；表面活 性蛋白；肺泡II型上皮细胞 中图分类号：R563．8 复旦大学硕士学位论文英文摘要 复旦大学硕士学位论文 英文摘要 Protect i ve effects of kerat i nocyte growth factor一2 on I．popo I ysacchr i de—i nduced acute I ung i nj u ry and i ts potent i a I mechan i sms ABSTRACT Background：Keratinocyte growth factor一2(KGF一2)plays an essential role in survival，proliferation，and differentiation of distal—alveolar epithelial progenitor cells during lung development．We investigated the role of recombinant human KGF一2(rhKGF一2)in protecting against acute lung injury caused by lipopolysacchride(LPS)and its potential mechanisms． Betbods：LPS(5mg／kg)was administrated intratracheally to induce acute lung injury in rats．Single dose of rhKGF一2(5 mg／kg)was Intratracheally instilled I，2，3，or 5 days before LPS challenge．Lung injury was measured by arterial blood gas analysi s，lung wet—to—dry weight ratio，total protein，number of leukocytes and neutrophils in bronchoalveolar lavage fluid(BALF)，and histological analysis．TNF一仅and MIP一2 levels were measured in