化学遗传学筛选生命科学十大关系讲座一.pptxVIP

化学遗传学筛选背景：生命科学十大关系张文清 教授医学院/发育生物学团队细胞？生物？生命？生物学？细胞生物学？分子生物学？医学？基础医学？临床医学？1、无与有（细胞起源与进化）细胞起源：一、从无机小分子物质产生有机小分子物质二、有机小分子物质自发聚合成具有自我复制能力的生物大分子三、生物大分子逐渐演变为由膜包围的原始细胞四、由原始细胞演化成古核细胞、原核细胞和真核细胞细胞进化：生物体的进化又是一个漫长而复杂的演化过程，从原核细胞到真核细胞,从单细胞生物到多细胞生物。2、简与繁（原核细胞到真核细胞）染色单体5倍超螺旋管40倍螺旋管6倍核小体7倍DNA8400倍压缩3、低与高（模式生物到人）大肠杆菌（Escherichia coli ）--原核模式生物--基因工程载体酿酒酵母（Yeast Saccharomyces.cerevisiae）--真核模式生物--细胞周期（2011诺贝尔生理医学奖） 囊泡转运（2013诺贝尔生理医学奖） 细胞自噬（2016诺贝尔生理医学奖）拟南芥（Arabidopsis thaliana）--首选模式植物--植物中的果蝇…海胆（Sea urchin）--首个动物模式生物--胚胎发育学秀丽隐杆线虫(Nematode, Caenorhabditis elegans) --蠕虫模式生物--细胞凋亡（2002诺贝尔生理医学奖）黑腹果蝇（Fruit fly, Drosophila melanogaster） --首个节肢动物模式生物--现代遗传学染色体与遗传、基因学说（1933诺贝尔生理医学奖）辐射遗传学、人工诱导突变（1946诺贝尔生理医学奖）胚胎发育调控、化学诱导突变（1995诺贝尔生理医学奖）生物钟（2017诺贝尔生理医学奖）斑马鱼（Zebrafish，Danio rerio）--脊椎动物模式生物—发育、药物筛选非洲爪蟾（South African clawed toad, Xenopus laevis） --双栖动物模式生物--减数分裂蝾螈（Salamander）--双栖动物模式生物—再生医学小鼠（Mouse，Mus musculus） --首个哺乳类动物模式生物--最常用，20余次诺贝尔奖4、术与道（技术发明与科学发现—细胞学说）2、1665年，英国人Robert Hook利用复式光学显微镜首次描述了植物细胞(木栓)，命名为cella（细胞）。1932年，荷兰籍德国人F. Zernike成功设计了相差显微镜（phase contrast microscope)，并因此获1953年诺贝尔物理学奖。1932年，德国人M.Knoll和E.A.F.Ruska发明电镜，1940年，制造出分辨力为0.2nm的商品电镜。1981年，瑞士人G.Binnig和H.RoherI发明了扫描隧道显微镜而与Ruska同获1986年度的诺贝尔物理学奖。TEM2014年诺贝尔化学奖。获奖理由：在超分辨率单分子荧光显微技术领域取得的成就。William E. Moerner：美国国籍，美国斯坦福大学化学教授。Stefan W. Hell：德国国籍，马克斯普朗克生物物理化学研究所。Eric Betzig：美国国籍，美国霍华德休斯医学研究所。/pubmedAK/pubmed/pubmedAX/pubmedmacropores facilitate mitochondrial herniation and mtDNA efflux during apoptosis.McArthur K et al. Science. 2018 Feb 23;359(6378). pii: eaao6047. doi: 10.1126/science.aao6047.2017年诺贝尔化学奖，瑞士、美国和英国三位科学家Jacques Dubochet，Joachim Frank和Richard Henderson获奖，获奖理由是“研发出冷冻电镜，用于溶液中生物分子结构的高分辨率测定”。细胞学说 1809年，法国动物学家 Jean-Baptiste de Lamark认为只有具有细胞的机体，才有生命。1802年，法国植物学家Charles Brisseau Milbel认为植物的每一部分都有细胞存在。1824年，法国生理学家Henri Dutrochet 进一步描述了细胞的原理。4. 1838年，德国植物学家Matthias Jacob Schleiden发表“植物发生论”，认为无论怎样复杂的植物都有形形色色的细胞构成。5. 1838年，德国解剖学家Theodor Schwann提出了“细胞学说”（Cell Theory)；1939年发表了“关于动植物结构和生长一致性的显微研究