胶质母细胞瘤血管生成机制及抑制其生成的研究-神经病学专业论文.docxVIP

天津医科太学硕士学位论文英文缩略语索引 天津医科太学硕士学位论文 英文缩略语索引 AP-1 Activating protein·1 活化蛋白．1 bFoF Basic fibroblast growth factor 碱性纤维母细胞生长因子 cDNA Complementary DNA 互补DNA DDW Deionized distilled Water 去离子蒸馏水 DEPC Diethylpyrocarbonate 焦碳酸二乙酯 DMEM Dulbecco’S Modified Eagle Medium 改良的细胞培养液 ECM Extracellularmatrix 细胞外基质 EGF Epidermal growth factor 表皮生长因子 FBS Fetal bovine serum 胎牛血清 G418 Geneticin 新霉素 GFAP Glial fibriliary acidic protein 胶质纤维酸性蛋白 IL．1 Interleukin-1 白细胞介素．1 MMPS Matrix metaUoorOteinases 基质金属蛋自酶 MVD Microvessel density 微血管密度 NF．r,13 Nuclear factor-kappa B 核因子-r．B PBS Phosphate buffer solufion 磷酸盐缓冲溶液 PDGF Platelet derived毋-owth factor 血小板源生长因子 PKC Protein kinase C 蛋自激酶c P13K Phosphatidylinositol 3-kinase 磷脂酰肌醇．3激酶 PVDF PoIvvinilidene difluoride 聚乙烯二氟 rI州A Ribosomal RNA 核糖体RNA SDS Sodim dodecyl sulfate 十二烷基磺酸钠 Spl Stimulating protein-I 刺激蛋白．1 TEMED N，N，N’N’一tetra methyl ethylene 四甲基乙二胺 TGF·p Transforming growth factor-13 转化生长因子一B 11MPs Tissue inhibitor ofmetalloproteinases 基质金属蛋白酶组织抑制因子 TNF一旺 Tumor necrosis factor-a 肿瘤坏死因子．a TPA 12一O-telradecanoyl-phorbol一1 3-acetate (12-)十四酸佛波酯(一13-)L酸盐 t．PA Tissue-type plasminogen activator 组织型纤溶酶原激活物 TRE 他A response element T队反应元件 TMs Trihydroxy methhylanmino methane 三羟甲基氨基甲烷 u-PA Urokinase 尿激酶 VEGF Vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子 天津医科大学硕士学位论文 天津医科大学硕士学位论文 胶质母细胞瘤血管生成机制及抑制其生成的研究 中文摘要 [目的] 人脑胶质母细胞瘤是中枢神经系统中恶性程度最高的肿瘤，其侵袭性生 长往往是患者肿瘤复发、治疗失败和死亡的重要原因。而且胶质瘤间质血管 增生在胶质瘤的侵袭性生长过程中具有重要作用。研究表明纲胞外基质的降 解在胶质瘤的侵袭过程中起关键作用。一方面，细胞外基质限制肿瘤细胞向 周围组织浸润的屏障作用被破坏；另一方面，为血管内皮细胞的芽生、增殖 和迁移创造条件，有利于胶质瘤间质新生血管形成。因此，细胞外基质的降 解是胶质瘤侵袭性的标志，而基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质 的蛋白酶类中最重要的一类。其中，以降解Ⅳ型胶原为主的MMP一9在胶质 瘤的侵袭行为和肿瘤间质血管增生过程中发挥着重要作用。 本课题首先从构建表达MMP．9反义RNA的重组体入手，进行反义封闭 TJ905胶质母细胞瘤细胞系的MMP．9基因表达的体外实验；然后利用裸鼠荷 瘤模型，进行了反义封闭MMP-9基因表达并联合应用外源性内皮掷素治疗 胶质瘤的动物实验研究，以期进一步了解MMP．9在胶质瘤间质血管增生中 的作用及反义治疗效果，为选择舢一9这一基因治疗的靶点治疗胶质母细 胞瘤的可行性提供实验依据。 [方法] 本课题的第一部分，我们通过RT-PCR的方法对MMP．9 eDNA 5，端 528bp的片段进行了扩增，并将此片段正向和反向插入质粒载体pcDNA3．0 的多克隆位点Hind ill和Xho I之闻，构建了正义MMP．9重组体和反义 MMP一9重组体。经脂质体介导，分别将pcDNA3．0空载质粒、正义重组体、 反义