肝癌精准医学之路面临的挑战-实用肿瘤杂志.PDF

·３４· ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙＶｏｌ．３３　Ｎｏ．１２０１８　ｗｗｗ．ｓｙｚｌｚｚ．ｃｏｍ ·肝癌精准医学 · 肝癌精准医学之路：面临的挑战 １，２ ２ 何明燕 ，夏景林 （１．南昌大学第一附属医院消化内科，江西 南昌３３０００６； ２．复旦大学附属中山医院复旦大学肝癌研究所，上海２０００３２） 摘要： 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重危害国民身体健康。随着人类基因组计划和癌症基因图谱计 划的完成，精准医学的概念应运而生。肝癌精准医学旨在通过大数据平台对肝癌患者进行分子水平的疾病亚型鉴 定，并提供精准的治疗方案，为肝癌的临床管理提供新思路。但是肝癌的高度异质性导致其精准医学之路困难重 重。本文通过阐述肝癌基因组不稳定及肝癌异质性，探讨肝癌液体活检技术及靶向药物研发所面临的挑战。 关键词： 肝肿瘤／诊断；肝肿瘤／治疗；ＤＮＡ／分析 中图分类号：Ｒ７３５．７　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００１１６９２（２０１８）０１００３４０４ 　　目前肝癌的临床管理主要包括对高危人群的定 及ＤＮＡ代谢缺陷相关微卫星不稳定性（ＤＮＡｍｅｔａ 期监测、早期发现、早期治疗以及对肝癌患者的积极 ｂｏｌｉｓｍｄｅｆｅｃｔｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＩＮ）。 治疗和随访。治疗主要包括手术治疗和局部治疗。 一般来说，ＣＩＮ较 ＭＩＮ预后更差，因为 ＣＩＮ更易引 早期肝癌患者首选外科手术治疗，术后５年生存率 起基因组的严重突变，如染色体碎裂（ｃｈｒｏｍｏｔｈｒｉｐ 达５０％～７０％，但肿瘤复发转移率也高达５０％ ～ ｓｉｓ）、拷贝数异常（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓ）等。多数 ［１３］ ８０％ 。肝移植较肝叶切除具有复发率低及生存 肝癌细胞存在明显的基因组不稳定性，且以ＣＩＮ较 率高的优点，但供体短缺限制其在肝癌治疗中的应 ［５７］ 为常见 。染色体臂的缺失突变（如 １ｐ、４ｑ、６ｑ、 ［４］ 用 。肝动脉化疗栓塞、射频微波、酒精局部注射、 ８ｐ、９ｐ、１０ｑ、１３ｑ、１６ｑ和 １７ｐ）以及染色体臂获得性 放疗、中医药以及索拉菲尼是多数中晚期肝癌和肝 突变（如 １ｑ、６ｐ、８ｑ、１７ｑ和２０ｑ等），在肝癌中多次 癌术后复发患者的主要治疗方式，对延缓肝癌进展 被报道。其中，４ｑ及１６ｑ的缺失在乙肝相关性肝癌 和延长生存期具有一定作用。随着大数据时代的到 中发生频率较高，染色体臂１ｐ缺失在分化较好的肝 来，精准医学为肝癌的临床管理注入新鲜血液，为肝 癌细胞或不典型增生结节以及肝硬化结节中检出率 癌研究提供新的思路。其旨在通过人类基因组数据 较高［５］。ＣＩＮ变异小鼠模型也证实，高程度 ＣＩＮ变 及相关大数据平台对疾病内在生物学特征和临床表 异具有自发肿瘤倾向，如ＣＩＮ相关基因ｓｈｕｇｏｓｈｉｎ１ 型等进行整合，并依据整合结果对疾病亚型进行分 ［８］ （Ｓｇｏ１）缺陷的小鼠易自发肝癌 。 子水平的细分，从而提供精准的诊疗方案，且在评估 当代肿瘤学研究和基因深度测序等方法已确定 疗效和预测预后等方面具有一定的优势。但由于肝 多种癌症相关基因突变和表观