钩吻总碱对肝癌细胞氯通道的激活作用-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｎｏｖ；３１（１１）：１５２９～３５ ·１５２９· 网络出版时间：２０１５－１０－１６９：５２　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ０９５２．０２２．ｈｔｍｌ 钩吻总碱对肝癌细胞氯通道的激活作用 １ ２ １ ２ ２ ２ １ １ ２ 王海波 ，孙晓雪 ，邓志钦 ，吕瑞玲 ，赖周毅 ，孟　龙 ，朱林燕 ，陈丽新 ，王立伟 （暨南大学医学院１．药理学系、２．生理学系，广东广州　５１０６３２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．１１．０１１ 断剂明显抑制，提示氯通道可能为钩吻总碱抗癌作用的靶点 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）１１－１５２９－０７ 之一。 中国图书分类号：Ｒ２８４．１；Ｒ３２９．２５；Ｒ７３５．７０２．２ 摘要：目的　探讨钩吻总碱对肝癌 （ＨｅｐＧ）细胞氯通道的 关键词：钩吻总碱；肝癌细胞；凋亡性容积缩小；膜片钳技 ２ 激活作用及对细胞容积的影响。方法　活细胞图像法观察 术；氯通道；氯通道阻断剂 记录钩吻总碱作用后 ＨｅｐＧ 细胞容积的变化；全细胞膜片 ２ 钳技术记录钩吻总碱对ＨｅｐＧ细胞膜电流的作用，通过细胞 　　钩吻（ｇｅｌｓｅｍｉｕｍ），又名大茶药、断肠草等，是马 ２ 外灌流高渗液，氯通道阻断剂ｔａｍｏｘｉｆｅｎ和５硝基２（３苯丙 钱科植物葫蔓藤的根、叶及全草，全株有剧毒。长期 胺）苯甲酸 （ＮＰＰＢ）研究电流的生理学及药理学特性。结 以来，钩吻用于治疗湿疹、皮鞽、创伤性损伤、骨折、 果　细胞外灌流钩吻总碱５０ｍｉｎ，细胞体积减小（１２４８± ［１］ 炎症、溃疡、慢性疼痛、焦虑等疾病 。近年来，人 ２２）％（Ｐ＜００１），该现象可被氯通道阻断剂 ｔａｍｏｘｉｆｅｎ抑 们开始关注钩吻的抗肿瘤作用。研究显示，钩吻总 －１ 制。膜片钳结果显示，细胞外灌流钩吻总碱（２ ｍｏｌ·Ｌ ） μ 碱（ｇｅｌｓｅｍｉｕｍａｌｋａｌｏｉｄｓ）可抑制肝癌ＨｅｐＧ 细胞、卵 可激活ＨｅｐＧ 细胞膜氯电流，该电流有明显外向优势，无电 ２ ２ 巢癌细胞、乳腺癌细胞等细胞增殖，时间依赖性和浓 压及时间依赖性失活，其翻转电位为（－３２１±０６７）ｍＶ，接 近氯离子平衡电位 （－０９ｍＶ），可被氯通道阻断剂ｔａｍｏｘ 度依赖性诱导细胞凋亡［２－４］。 ｉｆｅｎ和ＮＰＰＢ抑制，细胞外灌流４７％高渗溶液亦可明显抑制 氯通道是人体各种细胞广泛分布的阴离子通 该电流。结论　钩吻总碱可引起肝癌 ＨｅｐＧ 细胞体积缩 道，参与细胞包括增殖、迁移等多种生理功能的调 ２ 小，诱导凋亡性容积缩小（ＡＶＤ）发生，该作用可被氯通道阻 节，具有广泛而重要的生理意义。我们实验室的前 期研究发现，氯通道参与多种抗肿瘤药物诱导细胞