金纳米壳修饰磁性温敏脂质体的制备及初步应用-药物分析学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 A thesis submitted to Zhengzhou University for the degree of Master Preparation and primary application of gold nanoshells modified thermosensitive magnetoliposomes By Panpan Zhang Supervisor: Prof. Zhenzhong Zhang, Prof. Lei Wang Pharmaceutical Analysis School of Pharmaceutical Science May 2016 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 年 月 摘要 摘要 摘要 为改善肿瘤化疗药物缺乏靶向性、毒副作用大的缺点，课题选用具有良好 生物安全性的脂质体作为药物载体，结合磁性纳米材料及金纳米材料的特性， 构建了金纳米壳修饰的磁性温敏脂质体（DOX-TSMLs-AuNSs-PEG）给药系统， 并对其治疗及诊断能力进行了研究，主要内容包括： 1、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 的制备及表征。实验采用化学共沉淀法制备水 溶性、小粒径磁性纳米粒子（MNPs）并对其进行表征；以逆向蒸发法制备包裹 MNPs 及模型药物盐酸阿霉素（DOX?HCl）的磁性温敏脂质体（DOX-TSMLs）， 然后在 DOX-TSMLs 的表面包裹金纳米壳（AuNSs）并使用 SH-PEG2000 对其进 行修饰，最终构建出目标给药系统 DOX-TSMLs-AuNSs-PEG。采用共沉淀法制 备的 MNPs 表现出良好的水溶性、分散性及超顺磁性，为粒径在 12~15 nm 的球 形纳米粒子。脂质体进行处方优化后最终制备出的 DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 粒 径大小为 208.3±1.3 nm，呈现较均一的球状形态，MNPs 包裹在脂质体的内部， AuNSs 包覆在脂质体的外表面，DOX 包封率为 51.4±0.6%，Fe 浓度为 7.5 mM， 具有较强的磁响应性。DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 在射频 RF 作用下具有较好的产 热性能，体外药物释放结果显示，DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 在生理状态下具有 良好的稳定性，射频（RF）作用 10 min 后，其累计释放量即可达到近 65%，表 现出显著的射频控释性能。体外磁共振成像（MRI）和 X 射线（X-ray）成像结 果显示，DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 可使 T2 场 MRI 信号显著降低，CT 信号显著 增强，具有较好的体外双成像能力。 2、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 的体外抗肿瘤活性研究。以人肝癌细胞 HepG2 为细胞模型，对 DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 进行细胞学研究，结果显示脂质体药 物 转 运 系 统 具 有 较 高 的 安 全 性 ， 对 HepG2 细胞几乎无 毒性 作 用 ； DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 在 2 h 内即可转运进入细胞，当给予外加磁场时，脂 质体能够更显著的在细胞内分布，RF 作用下药物快速释放到达细胞核产生杀伤 作用，诱导细胞凋亡。外加磁场、RF 热疗与 DOX 化疗作用相结合对 HepG2 细 胞的增殖产生显著的抑制作用。 3、DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 的体内抗肿瘤活性研究。以 S180 荷瘤小鼠为 动物模型，考察了 DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 在小鼠体内的药物代谢动力学，组 I 织分布特征及对小鼠肿瘤生长抑制的药效学作用。药物代谢动力学结果显示， DOX 包裹在脂质体内部之后其在小鼠体内停留的时间延长，消除速度减慢，具 有一定的缓释效果；组织分布结果显示 DOX-TSMLs-AuNSs-PEG 可