结直肠癌体外药敏化疗敏感性与多药耐药基因表达的相关性研究-外科学专业论文.docxVIP

目 目 录 ● 结直肠癌体外药敏化疗敏感性与多药耐药基因表达的相关性 研究 1 ● ■ 中文摘要 1 ● 2 英文摘要 · ．．4 —1L—L ， 3 日}『舌 9 L4 第一部分结直肠癌细胞和外周血淋巴细胞体外化疗药敏的 相关性研究(材料与方法) 12 L5 结果 17 L石 讨论 19 L7 第二部分结直肠癌多药耐药基因产物在癌组织中的表达分 析(材料与方法) 25 L盘 结果 26 L9 讨论 · ·· ·· ．30 2 结论 35 Z ● 参考文献 36 互 2 英汉缩略词对照表 41 2 3 致{射 42 孙4 结直肠癌体外药敏与多药耐药基因表达的相关性研究进展 (综述) 44 万方数据 四川医科大学硕士学位论文结直肠癌体外药敏化疗敏感性与多药耐药 四川医科大学硕士学位论文 结直肠癌体外药敏化疗敏感性与多药耐药 一一 基因表达的相关性研究 一憾y丽2㈣葛OgT39 摘要 (P-glycoprotein，P-gp)、拓扑异构酶-II(TopoisomeraselI，Topo—II)、胸 万方数据 四川医科大学硕士学位论文结果的相关性，指导临床用药。 四川医科大学硕士学位论文 结果的相关性，指导临床用药。 方法：收集2013．2014年泸州医学院附属医院胃肠外科术前确诊 为结直肠癌患者60例的癌组织及外周静脉血，用肿瘤体外药敏检测 技术检测5-FU、奥沙利铂、伊立替康3种单药和5．FU十奥沙利铂、 5．FU+伊立替康2组联合用药对癌组织及外周血淋巴细胞的敏感性， 并分析癌组织与外周血淋巴细胞对以上化疗药物敏感性的相关性；利 用免疫组织化学技术检测结直肠癌组织中多药耐药基因产物GST-n、 Topoi／及TS的表达情况；进一步分析肿瘤药物敏感性和多药耐药基 因产物表达的相关性。 结果：结直肠癌细胞对5-FU、奥沙利铂、伊立替康3种单药和 5．FU+奥沙利铂、5一FU+伊立替康2组联合用药均呈现出较高的敏感 性，其差异不具有统计学意义(P0．05)；结直肠癌患者外周血淋巴 细胞对5．Fu、奥沙利铂、伊立替康3种单药以及5-FU+奥沙利铂、 5．FU+伊立替康2组联合用药敏感，其差异不具有统计学意义 (P0．05)。结直肠癌细胞与外周血淋巴细胞的药物抑制率之问，存 在着正相关性的关系，其相关系数最大者为0．92，最小者为0．61，并 且相关系数经显著性检验，均存在有统计意义(P0．05)。GST-rt、 Topo．II及TS在结直肠癌组织中的表达率分别为：80．O％、56．6％、 46．6％。在各因子表达与药物对癌细胞抑制率的关系中，GST-Tt表达 阳性组中OXA、5-fu+OXA对癌细胞的抑制率明显低于阴性表达组 (t=2．22、2．06，p=0．030、O．040)；TopolI阳性表达组中，CPT-1 1、 5-Fu+CPT-1 1对癌细胞的抑制率明显高于阴性表达组(t_2．53、．2．27， 万方数据 四川医科大学硕士学位论文p=0．013、0．036)；TS阳性表达组组中，5一Fu、5-Fu+OXA、5-Fu+CPT-1 四川医科大学硕士学位论文 p=0．013、0．036)；TS阳性表达组组中，5一Fu、5-Fu+OXA、5-Fu+CPT-1 1 对癌细胞的抑制率较阴性表达组明显降低(卢．2．24、2．23、2．54， p=0．023 o．037、O．023)，但是OXA与CPT-1 1对癌细胞的抑制率差 别不明显(t-1．22、0．07，p=0．222、0．962)。 结论： 1．结直肠癌组织的药物敏感性与外周血淋巴细胞的药物敏感 性之间存在一定的相关性，在筛选化疗药物时，应该对肿瘤组织和外 周血淋巴细胞同时进行药敏检测，使所筛选出的化疗药物对肿瘤组织 细胞具有较强的杀伤作用，而对外周血淋巴的抑制作用较弱，尽量避 免选择对外周血淋巴细胞杀伤作用强而对肿瘤组织细胞的抑制作用 弱的化疗药物。同时，对于难以获得肿瘤组织样本进行药敏试验的患 者，可以对外周血淋巴细胞进行药敏实验以指导临床用药，而对于经 过多次化疗治疗产生耐药性的患者，进行外周血淋巴细胞药敏试验可 以帮助临床用药时更换药物，降低患者的耐药性。 2．GST-z的高表达在一定程度上可能与结直肠癌组织对OXA 的耐药有关；结直肠癌组织对CPT-1 1的耐药与癌组织中Topo．II的表 达有一定关系；TS可能是化疗药物5-FU的作用靶点。 3．临床上为结直肠癌患者选择化疗方案时，应尽量选择联合用 药，提高敏感性，减少耐药及对外周淋巴细胞的抑制。 关键词：结直肠癌；化学治疗；体外药敏；多药耐药 万方数据 四川医科大学硕士学位论文Association 四川医科大学硕士学位论文 Association study between sensitiv