课件：第五章 细胞因子.ppt

（二）病毒诱发的肿瘤抗原 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。能诱发肿瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆转录病毒。此类肿瘤抗原无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。 （三）自发性肿瘤抗原 自发性肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。 1．突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分可能为突变基因的产物，某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因在细胞恶变时表达。 2．异常表达的正常成分 胚胎抗原（fetal antigen，Ag）： 是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的，在胚胎后期或出生后减少或消失，癌变时重新产生或含量明显增高。如AFP、CEA等。 第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制 机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，涉及多种免疫成分，包括非肿瘤特异性免疫和肿瘤特异性免疫，二者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应。 一、非特异性抗肿瘤免疫 （一）补体的溶细胞作用 激活补体MBL途径而溶解肿瘤细胞。 （二）NK细胞的杀瘤效应 视为机体抗肿瘤的第一道防线 （三） γδ+T细胞的杀瘤效应 可直接杀伤肿瘤细胞，但不受MHC限制,还可分泌多种CK发挥抗肿瘤作用。 （四）Mφ的杀瘤效应 1、活化的巨噬细胞通过溶酶体酶等直接杀伤与之结合的肿瘤细胞。 2、处理和递呈肿瘤抗原，分泌IL-1、IL-12等激活T细胞产生抗肿瘤细胞免疫应答。 3、特异性抗体介导ADCC杀伤肿瘤细胞。 4、活化的巨噬细胞分泌TNF、NO等细胞毒性因子，间接杀伤肿瘤细胞。 二、特异性抗肿瘤免疫 （一）抗肿瘤的细胞免疫机制 细胞免疫在机体抗肿瘤效应中起重要作用。 1．CD4+T细胞 参与B细胞、巨噬细胞、NK细胞和CTL的活化和抗瘤效应。 2．CD8+T细胞 通过Mφ、DC等APC摄取、加工处理和递呈肿瘤抗原，激发特异性T细胞免疫而发挥关键的抗肿瘤作用。 （二）抗肿瘤的体液免疫机制 1.补体的溶细胞效应 2．ADCC 3．抗体的免疫调理作用 4．抗体的封闭作用 抗体可通过封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。例如：抗转铁蛋白及其受体的抗体可阻断转铁蛋白与瘤细胞表面转铁蛋白受体结合，抑制肿瘤细胞生长。 5．抗体干扰黏附作用 某些抗体可阻断肿瘤细胞与血管内皮细胞（或其他细胞）表面黏附分子间的相互作用，从而阻止肿瘤细胞生长、黏附和转移。 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 尽管机体存在多种抗肿瘤免疫学机制，但肿瘤仍可在体内进行性生长而逃逸免疫攻击，其机制十分复杂，目前尚未完全阐明。 一、肿瘤细胞缺乏激发免疫应答所必需的成分 （一）肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变 肿瘤抗原可发生表位减少或丢失，从而逃逸免疫系统识别和杀伤，此现象称为“抗原调变”。 （二）MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿瘤效应。 （三）肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被“封闭” “抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被某些非特异性成分覆盖。例如：瘤细胞可高表达唾液黏蛋白物质或肿瘤激活的凝聚系统。 血清中存在封闭因子，可封闭瘤细胞表面的抗原决定基或效应细胞的抗原识别受体，使瘤细胞逃脱效应细胞的识别和杀伤。 （四）肿瘤抗原加工、处理和递呈障碍 某些肿瘤细胞不能将抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物转运至癌细胞表面；某些肿瘤细胞内LMP-1、LMP-2和TAP表达低下。 （五）肿瘤细胞共刺激分子表达异常 某些肿瘤细胞虽可表达MHC-Ⅰ类分子和肿瘤抗原，但B7等共刺激分子表达低下或缺乏，不能为CTL提供共刺激信号，导致CTL失能或凋亡，从而使肿瘤细胞逃避T细胞的免疫监视。 二、肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未能对其识别并产生应答.一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机体的免疫识别，此现象称为肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 三、肿瘤抗原诱导免疫耐受 肿瘤细胞在宿主体内生长过程中，其肿瘤抗原可作用于不同分化阶段的特异性淋巴细胞，若幼稚阶段的淋巴细胞接触肿瘤抗原后可产生免疫耐受。 四、肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 某些肿瘤细胞可表达FasL，而活化的肿瘤特异性T细胞可高表达Fas，二者结合可介导肿瘤抗原特异