课件：遗传毒性及机制.ppt

18三体面部 18三体耳部 弓形纹 18三体足部—摇椅型足 18三体手部—特殊握拳状 18三体综合征 临床表现 ：患者生长发育迟缓，出生时体重低，智力发育差，头面部和手足有严重畸形。面小、眼小、眼睑下垂，小颌，耳低位畸形。手呈特殊握拳状，摇椅形足。90％的患者伴有先天性心脏病、腹股沟疝等畸形。患者的指端弓形纹显著增多，弓形纹约占患者全部指纹的90％以上，十个指头均为弓形纹的患者超过40％，少于六个弓形纹的患者极罕见；大约53％的手掌可见t点高位，atd角因此而增大，但通常不如先天愚型明显；大约75％的患者可出现通贯手，其中25％为双侧性的，为正常人群出现率的12.5倍。 (二) 性染色体数目畸变引起的疾病 1. 先天性睾丸发育不全症 1942年由Klinefelter首先描述了这一综合征，故又称Klinefelter综合征。? 发病率:男性新生儿的发病率为1/750。国外白种人中，身高180cm以上的男性发病率为1/260，精神病患者或刑事收容者中为1/100，因不育而就诊的男性中为1/20。 发生原因：患者双亲之一在生殖细胞形成过程中，出现性染色体不分离所致；或者受精卵在卵裂时出现性染色体不分离所致。随着亲代年龄的增长，生出本病患儿的几率也相应增加。 临床表现：患者表型男性，儿童期一般无症状，少数患者智力低下。青春期开始后症状逐渐明显，体型高大而不匀称，四肢长，睾丸小且发育不全，不能产生精子而无生育能力。第二性征发育差，无胡须，体毛稀少，阴毛分布似女性，稀少或无，乳房发育，皮肤细嫩。部分患者智力低下，某些患者有精神异常。患者指嵴纹总数显著减少，指端弓形纹增多。 核型：患者核型多为47，XXY，约有1／3的患者核型为46，XY／47，XXY。如果患者为嵌合体，其一侧可具有正常睾丸而有生育能力。 发病率：发病率约为女婴的1/5000～1/3500。约98％的胚胎于胎儿期自然流产，故本病发病率低。发生原因：本病的发生是双亲配子形成过程中，发生性染色体不分离所致，约75％的性染色体不分离发生在父方；嵌合型是由于受精卵在早期卵裂时发生性染色体丢失造成的。  2. 先天性卵巢发育不全症 1938年美国的内分泌专家Henry Turner首次描述本病，故又称为Turner综合征。 临床表现：患者表型女性，体矮(多在140厘米以下)，乳间距宽，乳房不发育，原发性闭经，卵巢呈条索状，无卵泡生成而不育，外阴幼稚。后发际低，60％的患者有蹼颈。上睑下垂，内眦赘皮，鲤鱼样嘴，肘外翻，指(趾)甲发育不全。约1/2患者伴心、肾畸形，如主动脉狭窄，马蹄肾等。患者指嵴纹总数增加，多数t三叉点正常，少数为t三叉点高位。 核型：患者核型为45，X，也有患者核型为45，X/46，XX。嵌合型的体征不典型，只有体矮、条索状性腺和原发闭经等症状。 二、染色体结构畸变引起的疾病 5P-综合征(猫叫综合征) ??? 临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，故得名猫叫综合征。但随着年龄的增长，猫叫样哭声会逐渐消失。患者头小，脸圆，耳低位，眼裂外侧下倾，眼间距宽，斜视，下颌小。全身肌张力低，扁平足，50％有先天性心脏病，咽喉部发育不良。智力低下，生长缓慢。 发病率：发病率约为1/50000，在出生时约70％的患者是女孩，而在较大年龄的病孩中，约70％是男孩。 （一）常染色体结构畸变引起的疾病 核型：患者的核型为46，XX(XY)，5P-。即患者的第5号染色体之一的短臂有缺失。 脆性X染色体综合征 如果一条X染色体在Xq27.3处呈细丝样结构，且所连接的长臂末端形似随体，这条X染色体就被称为脆性X染色体(fraX)，这一部位被称为“脆性部位”。由脆性X染色体所导致的智力低下等一系列病症称为脆性X染色体综合征。 ???? 发病率:本病在男性群体中发病率较高，约为1/1000～1/1500，是发病率仅次于先天愚型的一种染色体病。 (二)性染色体结构畸变引起的疾病 第一次减数分裂不分离 染色体不分离发生在减数分裂后期Ⅰ； N＋1 N－1 2N＋1 2N－1 2N－1 正常受精后，1/2形成超二倍体(2n＋1)，1/2形成亚二倍体(2n－1)。 N＋1 N＋1 N－1 N－1 形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)条染色体，1/2有(n－1)条染色体； 2N 2N＋1 N 第二次减数分裂不分离——姐妹染色单体不分离 第二次减数分裂不分离 2N N N N 2N 2N 2N ＋ 1 2N － 1 N N N － 1 N ＋ 1 染色体不分离发生在减数分裂后期Ⅱ； 正常受精后，1/2为二倍体，1/4形成超二倍体(2n＋1)，1/4形成亚二倍体(2n－1)。 形成的成熟配子中，1/2有n条染色体，1/4有(n+1)条染色体，1/4有(n