免疫抑制剂药效学监测的研究进展-中国药房.PDFVIP

免疫抑制剂药效学监测的研究进展 ＊ # 郑丽云 ，罗 密，叶燕嫦，刘节君，覃珠玲，欧志坚，白立芳（佛山市妇幼保健院，广东佛山 528000） 中图分类号 R979.5；R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）14-1313-03 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.14.24 摘 要 目的：为合理监测免疫抑制剂的治疗方案提供参考。方法：利用Elsevier 和PubMed 数据库查阅相关文献，归纳和总结能 体现免疫抑制剂生物学效应的药效学监测方法。结果：各种免疫学参数被认为是免疫抑制剂免疫调节的生物标志物，这些生物标 志物能反映个体免疫应答，能体现免疫抑制剂的药效学效应。结论：药效学监测法有助于完善免疫抑制剂的个体化用药方案，并 且能提高治疗的有效性和安全性。 关键词 免疫抑制剂；生物标志物；个体化用药 环孢霉素和他克莫司等免疫抑制剂的出现为器官移植带 因此，测定移植前IMPDH 活性可以作为调节霉酚酸酯剂量的 [7] 来了革命性的变化，大大降低了急性排斥反应的发生率。目 参考 。并且该研究还发现，IMPDH 活性高于8.5nmol/mg 蛋 前，临床上免疫抑制剂的监测是采用血药浓度监测法，即看其 白× h且所用的霉酚酸酯剂量较低时容易发生急性排斥反应。 [8] 血药浓度是否在规定的治疗浓度范围内。但是由于免疫抑制 Brunet M 等 研究表明，应根据霉酚酸抑制患者血液中CEM 剂个体差异大，相似的血药浓度对不同的患者将产生不同的 （来自T 淋巴细胞的一个细胞系）的增殖情况而选择生物标志 效应，也就是所说的药效学差异，因此血药浓度并不能反映每 物，CEM 能够辨认出在低治疗量时抑制增殖能力较低的亚群， 个患者对药物的真实反应。在器官移植领域，需要有能体现 和当霉酚酸酯浓度＜3mg/ml 时，却有很好的抑制能力的亚 每个患者对药物的反应的方法来监测免疫抑制剂的使用以提 群。15例接受他克莫司和霉酚酸酯（固定2g/d ）治疗的肝移植 高治疗的有效性和安全性。于是，在过去几年，对能体现免疫 患者，移植后接受6个月的监测，结果表明对于肝移植患者，不 抑制剂生物学效应的生物标志物进行了研究，研究证明这些 建议固定给予霉酚酸酯，并且移植后1个月内应监测霉酚酸酯 生物标志物可用于进一步促进免疫抑制剂的个体化用药，也 浓度。该结果与药效学研究得到的结果是相符的，用％CEM 可用于评价药物的作用机制以及不同免疫抑制剂之间相互作 作为生物标志物建立的治疗浓度范围适合霉酚酸酯，并且适 [1] 用的药效学机制 。各种免疫学参数被认为是免疫抑制剂免 合对该药敏感的患者。 疫效应的生物标志物，笔者利用Elsevier 和PubMed 数据库查 评价目标酶的活性能很好地反映出与之相应的免疫抑制 阅相关文献，对已被广泛认可的生物标志物作一综述。 剂的药效学效应，然而该方法的缺陷在于当不同作用机制的 1 目标酶的活性 药物联合应用时，评