课件：分子病与先天性代谢病.ppt

三、地中海贫血（thalassemia） 　　　由于珠蛋白基因缺失或缺陷，导致某种珠蛋白肽链合成速率降低或完全不能合成，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，即α链和非α链不平衡而产生的溶血性贫血。也称为珠蛋白生成障碍性贫血。 　　 α地贫： α＋地贫、α0 地贫 　　　 β地贫： β＋地贫、β0地贫 　 （一）α地中海贫血 由于α珠蛋白链合成减少或不能生成所致。 如果一条染色体上的两个?珠蛋白基因均发生突变或者缺失而丧失功能，使?链生成完全受阻，这种单倍型称为?0 (?地1) 如果只有一个?珠蛋白基因发生突变或者缺失而丧失功能，使?链生成部分受阻，这种单倍型称为?+ (?地2)。 α地中海贫血的临床类型 ⑴ Hb Bart′s 胎儿水肿综合征 　患病胎儿4个α基因全部丧失功能（α0/α0） ⑵ Hb H病 　患者4个α基因中有3个丧失功能（α0/α+） ⑶ 标准型α地中海贫血 　患者4个α基因中2个丧失功能（α0 /αA 或 α+/α+） ⑷ 静止型α地中海贫血 　患者4个α基因中1个丧失功能（α+/αA） 胎 儿 水 肿 表5－3 α地中海贫血的类型 名 称　 基因型　　缺失基因　α链的合成 Hb Bart′s 水肿胎儿综合征 α0/α0 - -/- - 0% HbH病　　　　　 α+/α0 α-/- - 25% 标准型α地贫　　 αA/α0 αα/- -　　50% α+/α+ α-/α- 静止型α地贫 αA/α+ α-/αα 75% 正常　　 αA/αA αα/αα 100% （二）β地中海贫血 主要特征 　β基因控制的β链合成缺陷，持续产生γ和δ链 临床类型 　1.重型β地中海贫血 　2.中间型β地中海贫血 　3.轻型β地中海贫血 患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地中海贫血的特殊面容。 X线颅骨照片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺 第三节 　氨基酸代谢病 一、苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） （一）苯丙酮尿症的类型 1.经典型：苯丙氨酸羟化酶缺乏 2.非经典型：二氢喋呤还原酶缺陷 (二)经典型苯丙酮尿症 1.遗传机制： AR遗传，基因定位12q24.1,90kb,含13个外显子。 基因突变多数为碱基替换，少数为外显子缺失 2.发病机理： (1)过量的苯丙氨酸使旁路代谢活跃，产生的苯丙酮酸、苯乳酸、苯乙酸等从尿液和汗液排出，使患儿的头 发、皮肤和尿有特殊气味。 (2)过量的苯丙氨酸抑制酪氨酸脱羧酶的活性，影响去甲肾上腺素和肾上腺素的合成，也减少黑色素的合成，使患者毛发和肤色较浅。 (3)过量的苯丙氨酸抑制色氨酸羟化作用，影响色氨酸的代谢，5-羟色胺生成减少；旁路代谢产物堆积抑制L-谷氨酸脱羧酶的活性， ?-氨基丁酸生成减少。5-羟色胺、 ?-氨基丁酸生成减少导致脑发育障碍。 3.主要临床表现： 3－4个月开始智力发育障碍。 脑电图异常，骨骼发育异常，门齿疏松。 有较严重的呕吐，皮肤、毛发颜色变浅，虹膜颜色减退。 尿、汗有特殊腐臭味 4.治疗： 饮食疗法，低苯丙氨酸饮食。 PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色 右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 (三)非经典型苯丙酮尿症 　　二氢生物喋呤(BH2)还原酶缺乏，二氢生物喋呤不能还原为四氢生物喋呤(BH4)，四氢生物蝶呤是苯丙氨酸羟化形成酪氨酸过程中需要辅助因子，其缺乏也将使苯丙氨酸不能羟化形成酪氨酸，致使苯丙氨酸在体内积累引起严重的苯丙酮尿症，称为非经典型苯丙酮尿症，或恶性苯丙酮尿症。 　　非经典型PKU与经典型PKU相似，但还可表现出生时体重低，头围小，流涎，高热，肌张力低等症状。 二、尿黑酸尿症 尿黑酸氧化酶缺乏，尿中尿黑酸增加，AR遗传，基因定位于3q21-q23 主要临床表现： 尿布黑褐色。尿黑酸尿，褐黄病，褐黄病性关节炎 。 三、白化病   酪氨酸酶缺乏，AR遗传，基因定位于11q14-21 临床表现： 1、皮肤白皙，头发淡黄； 2、虹膜、瞳孔淡红色或淡兰色； 3、视网膜无色素，羞明，视物模糊 视网膜无色素 * 由于基因突变所致的抗凝血因子缺乏症包括遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症，遗传性蛋白C系统缺乏症及遗传性纤维