课件：抗恶性肿瘤药物的临床应用.ppt

* 自１９４６年发表的氮介用治疗淋巴瘤即烷化剂的临床应用为开端，１９４８年应用抗叶酸药，ＭＴＸ（甲氨蝶呤）治疗白血病；１９５５年开创了植物类长春新碱用于临床；１９６７年合成了环磷酰胺及氟尿嘧啶，直至目前仍在临床应用的抗癌药；１９７１年顺铂对多种肿瘤取得较好的疗效；８０年代从植物中提取出紫杉醇及去长春花碱；在近年更推出了对以上药物的改良，提高了药物的疗效及减少了副作用。 细胞周期非特异性药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等，能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞；剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。 细胞周期（时相）特异性药物如作用于S期细胞的抗代谢药物，作用于M期细胞的长春碱类药物，仅对增殖周期的某些时相敏感，对其他时相和G0期细胞不敏感。此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。剂量反应曲线是一条渐进线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。 * * * 是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤、嘧啶等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 化疗治疗的适应证： ① 对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，要把化疗治疗作为首选对象； ② 已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后/放疗后复发转移病人 ③ 胸/腹腔和心包积液，釆用腔内给药或双路化疗的方法 ④ 对化疗疗效较差的肿瘤，可釆用特殊给药行途径或特殊的给药方法以便获得较好疗效； ⑤ 肿瘤引起的上腔静脉压迫/颅内压增高病人，呼吸困难的病人，先作化疗，以减轻症状，再进一步釆用其他治疗； ⑥ 有化疗、生物治疗指征的综合治疗的病人，手术前后需辅助化疗。 客观评价 年龄，平素健康状况 肿瘤病理性质和分化 选择药物对该肿瘤 既往重要病史，心，肝 ——→ 程度，原发肿瘤部位 ——→ 敏感性，需要的有效 肾功能状况，目前一般 肿瘤波及的范围，肿瘤 的剂量，给药途径， 状况，既往抗肿瘤病史等 对周围组织和功能影响 用法，疗程，及病人 可能承受的能力 注意的事项 密切观察病人血细胞，肝肾功能和心电图变化，定期查血常规（1~2次/w），直到化疗疗程结束血细胞恢复正常为止 年龄65岁以上或一般状况差者应酌情减量用药； 有骨髓转移者应密切注意观察； 既往化疗，放疗后骨髓抑制严重者用药应注意； 全骨盆放疗病人应注意血细胞，并根据情况掌握用药； 严重贫血的病人应先纠正贫血； 必须在有经验有专科医师的指导下应用。  目前，化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反应多而严重、可产生耐药性等缺点。 近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效取得了显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生。 五、肿瘤生物治疗 随着恶性肿瘤病理机制的深入研究，抗肿瘤血管生成药物、肿瘤细胞的诱导分化治疗、抑制多胺生物合成的药物、干扰肿瘤细胞膜磷脂代谢药物、拓扑异构酶抑制剂等方面进行了不少工作，并取得了进展。 利用一些新的思路，寻找有效的抗肿瘤药物，如肿瘤抑制基因替代疗法、反义基因治疗及生长抑制剂的研究亦在进行中。 以周期素、端粒酶、Ras蛋白及法呢基转移酶等作为靶点，研究新的抗肿瘤药物亦在探索中。 肿瘤生物治疗主要策略： 增强机体抗肿瘤免疫； 诱导肿瘤细胞凋亡； 抑制肿瘤血管的形成； 提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速损伤的恢复。 第三节 常用抗肿瘤药物的合理应用 （一）大剂量间隙给药 （二）短期连续给药 （三）序贯给药 （四）同步化给药 一、给药方法的选择 联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。 大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。 药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。 二、联合用药的选择 在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则：