课件：遗传代谢性疾病.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 选择性 Ig 缺陷症 选择性 IgA 缺陷 选择性 IgM 缺陷 选择性 IgG 亚类缺陷 细胞免疫缺陷病 胸腺发育不全综合征（DiGeorge综合征） 伴嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏的免疫缺陷病 联合免疫缺陷病 严重联合免疫 缺陷病（SCID） Wiskott-Aldrich综合征（WAS） 伴共济失调和毛细血管扩张 的免疫缺陷（Ataxia-Telaniec,AT） AR的SCID XL的SCID 伴腺苷脱氨酶缺陷的SCID (ANA) 原发性非特异性免疫缺陷 嗜中性白细胞减少症 吞噬功能缺陷 遗传性补体成分缺陷 补体缺陷 三、病因及临床表现（etiology and clinical manifestations) 抗体缺陷病 疾 病 Ig B 病 因 遗传 表 现 X连锁无丙种球蛋白血症(Bruton病) Xq12.3 -22突变 (bkt基因) XL 4～8月发病；反复严重的细菌感染 ；缺乏天然抗体 ；淋巴腺发育不良；浆细胞缺如 常见变异型免疫缺陷病(CVID) 不明 不明 青壮年发病；多有自身抗体、自身免疫性疾病、恶性肿瘤；易感染HP、梨型鞭毛虫 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 分化障碍；辅助功能成熟延迟 不明 婴儿期发病；细菌感染；低水平天然抗体；有浆细胞；自限性；偶有家族史 抗体缺陷病 疾 病 Ig B 病 因 遗传 表 现 选择性 IgA 缺陷 IgA sIgA+ IgA+B分化障碍 AD/ AR 呼吸道、消化道、泌尿道感染；常合并免疫性疾病、过敏性疾病；不宜输含IgA的生物制品。 选择性 IgM 缺 陷 IgM T辅助细胞缺陷 不明 IgM100mg/L；严重G-细菌感染 选择性 IgG 亚 类缺陷 IgG 亚类 同种型分化障碍 不明 IgG亚类?X–2SD；IgG1缺乏不产生对蛋白质抗原的抗体； IgG2缺乏不产生对多糖抗原的抗体 细 胞 免 疫 缺 陷 病 疾 病 Ig T 病 因 遗 传 表 现 胸腺发育不全综合征(DiGeorge 综合征) 胸腺发育不全或不发育 21q11-ter 缺失 心脏畸形、面部异常、胸腺发育不良、腭裂、低钙血症（又称CATCH22）；反复感染；部分可自愈 伴嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺乏的免疫缺陷病 dGTP毒性 AR 反复慢性腹泻、易患重症水痘、不能接种、可发生GVH 联 合 免 疫 缺 陷 病 疾 病 Ig B T 病 因 遗传 表 现 AR的SCID (瑞士型) 细胞内激酶 (Jak3)突变 AR 早期生后1~2月严重感染；生长发育停滞；疫苗病；淋巴腺、胸腺缺如 XL的SCID (Gitlin型) Xq13.1 IL-2Rr 突变 XL 同上 伴ANA缺 陷的SCID dATP 毒性 AR 6m~2j发病；伴有骨骼系统异常 疾 病 Ig B T 病 因 遗 传 表 现 湿疹-血小板减少伴免疫缺陷Wiskott-Aldrich 综合征(WAS) IgM IgA IgE IgG Xq11.22的WASP突变或缺失 XR 有家族史、男婴发病；出血、湿疹；肝脾肿大；严重感染；淋巴瘤；早期夭折 伴共济失调和毛细血管扩张的免疫缺陷(Ataxia-Telaniec,AT) IgG IgA IgE AT突变、P53异常 AR 进行性小脑共济失调；耳垂、球结膜毛细血管扩张； AFP 增高；严重感染；易发肿瘤；DNA损伤不易修复 联 合 免 疫 缺 陷 病 四、诊断 ?? 1.病史：妊娠史、个人史、家族史 ?? 2.应注意发病年龄与病种的关系： 生后不久即发病—多见于先天性胸腺发育不全 生后1~2个月发病— 瑞士型SCID 生后6个月发病— Bruton病 应注意病原体种类与病种的关系 3.体征和X线检查 4.实验室检查 筛查试验和确诊 五、治疗 1. 预防和治疗感染 对细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷患者输血须慎重，因会引起严重移植物抗宿主反应。 2. 替代疗法 丙种球蛋白：首次剂量0.2~0.3/kg，分2~3次于1周内肌注，以后每月1次，每次0.1g/kg。 新鲜血浆或冰冻血浆：