课件：肿瘤化疗辅助药物研究进展.ppt

（二）、临床研究 最早开展的一项多中心、随机、安慰剂对照的临床研究明确了rhIL-11 的作用。93例已接受过1周期化疗的患者入组，这些患者在第一周期中均因严重的PLT减少而输过PLT。入组患者随机分成3组：第二周期化疗后分别接受rhIL-11 50ug/kg,25ug/kg和安慰剂治疗共14-21天。结果接受50ug/kg rhIL-11治疗的17例患者中有8例没有因为PLT减少而再次接受PLT输注，而安慰剂组的28例仅有1例没有输注PLT，其余27例均因PLT≤20X109 而接受PLT输注（P＜0.05）。提示rhIL-11 50UG/KG能显著减少由于PLT减少而输注PLT 另一项研究表明在多次化疗后出现PLT减少症的患者仍能获得更好的疗效，能缩短PLT恢复到50X109 /L的时间 （三）、不良反应 主要是水钠潴留，患者可出现周围性水肿、呼吸困难，严重者出现胸水、腹水、心包积液。水钠潴留可导致HB，RBC计数的下降，有时需输注RBC 注射局部的疼痛、红肿 少数患者出现皮疹、厌食、暂时性视力模糊（由视神经乳头水肿致）、抗体形成、过敏等 部分出现心血管方面的不良反应 （四）、用法、用量 rhIL-11一般在化疗后6-24小时开始皮下注射，剂量为50ug/kg，QD，连用14天，或直到PLT最低点过后计数≥100×109/L方可停药 Thanks! * 肿瘤化疗辅助药物研究进展 一、5-羟色胺3受体拮抗剂 （一）化疗引起的恶心、呕吐 分级 1、急性反应： 2、延迟性反应： 3、预期性反应： 一、5-羟色胺3受体拮抗剂 （二） 5-羟色胺3受体拮抗剂 恩丹西酮（ondansetron,枢复宁） 格拉司琼（gramisetrton,康泉、凯特瑞） 托烷司琼（tropisetron,呕必停） 拉莫司琼（ramosetron,奈西雅） 阿扎司琼（azasetron,苏罗同） dolasetrone （三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗 5-HT3受体拮抗剂疗效明确 单药应用完全控制率：恩丹西酮50-89%，格拉司琼50-76%，托烷司琼75%，dolasetrone 44-83%。 Perez等进行的一项大宗、随机、双盲的对照研究得出：静脉应用格拉司琼或恩丹西酮预防CTX、ADM在初治乳癌患者中引起恶心、呕吐完全控制率分别为58%和62% （三）中度致吐性药物所致恶心、呕吐的治疗 恩丹西酮在24小时内完全控制率为48%，略好于格拉司琼（39%）；48小时再评价二药的疗效结果无差异（23%和28%）。 口服格拉司琼与静脉应用恩丹西酮治疗初治癌症患者中度恶心、呕吐，完全控制率相似，24小时分别为73%、71%；48小时分别为59%、59%。 （四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗 单药应用时，恩丹西酮的完全控制率为46-5 8%，格拉斯琼为46-70%，托烷斯琼为47-73%，dolasetrone为48-57%。 Navari等进行了一项双盲、随机、平行对照研究得出：单次静脉注射格拉斯琼10ug/kg 有效率为47%，或 40ug/kg有效率为48%；恩丹西酮0.15mg/kg，化疗前30分钟，化疗后4小时、8小时各静脉注射1次，有效率为51%。 （四）重度致吐性药物所引起恶心、呕吐的治疗 另一项研究：1054例患者 接受DDP?60mg/m2 ,单次口服格拉司琼2毫克的有效率为55% ,单次静脉应用恩丹西酮32毫克总有效率为58% ,二者相似.提示对重度致吐性药物所引起恶心、呕吐反应,口服应用5-HT3受体拮抗剂与静脉用药同样有效. (五).延迟性反应的治疗 5-HT3受体拮抗剂对延迟性呕吐控制率不显著,仅在编人员50%以下. 意大利止吐研究小组对比单用地塞米松或合用恩丹西酮对延迟性呕吐的作用,结果表明,在化疗的第2天~第5天,单用地塞米松对中度致吐性药物引起的延迟性恶心呕吐也能取得与恩丹西酮合用的作用;控制好延迟性恶心呕吐最好的办法是控制好急性恶心呕吐. (六)研究方向 提高止吐疗效 控制延迟性呕吐 5-HT3拮抗剂与其他止吐药联合应用 新型止吐药的开发 二.造血细胞集落刺激因子 (一)预防常规剤量化疗所致的中性粒细胞减少: Craw ford 等对接受CAE方案化疗的SCLC患者进行筛选,给第一周期化疗后出现发热性粒细胞减少患者在下一周期化疗后预防性应用G-CSF,结果第二周期的 中性粒细胞减少持续时间明显缩短,第一周期为6天,第二周期为2.5天,而且由中性粒细胞减少引起的发热的比例也从100%下降到23%. (二)治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少 所有化疗后出现发热性中性粒细胞减少的患者随机接受G-CSF12UG/KG/D,同时应用抗生素,或单用抗生素治疗.结果:G-CSF治疗组的 中性粒细胞恢复时间