课件：哮喘与COPD.ppt

哮喘和慢性阻塞性肺疾病的免疫学研究 Nature Reviews Immunology,2008,8:183192.DOI:10.1038/nri2254. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease 慢阻肺是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应增强有关。 哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]. 中国医学前沿杂志(电子版),2014,02:67-80. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[J]. 中华哮喘杂志(电子版),2008,01:3-13. 哮喘的免疫学发病机制 经典学说认为Th1和Th2细胞平衡失调，是哮喘发病的重要基础； 哮喘中Th2的表达增多； Th1细胞表达CCR5和CXCR3 Th2细胞表达CCR3，CCR4和CCR8 Th1和Th2细胞在哮喘中的相互作用 This study highlights the molecular basis for posttranslational modifications of Gata3 that control the regulation of IFNγ expression in memory Th2 cells. 慢阻肺的发病机制 中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞均参与慢阻肺的发病过程； 中性粒细胞的活化和聚集是慢性阻塞性肺炎过程中一个重要的环节 通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶等多种生物活性物质，引起慢性黏液高分泌状态和破话肺实质 CD8+ T细胞激活后能产生颗粒酶 B 和穿孔素， 破坏肺组织。 CCR5与哮喘 有研究认为CCR5发挥着双刃剑的作用。一方面，活化的Th1细胞、 Tc1细胞表达CCR5，介导效应淋巴细胞向炎症部位迁移，发挥着促炎作用，另一方面，CCR5也表达于调节性T细胞，发挥着抗炎作用。 目前已知 CCR5拮抗剂有肽类化合物、非肽类小分子化合物、趋化因子衍生物、单克隆抗体等，不同类型的CCR5 拮抗剂具有不同的阻断机制。