课件：肾上腺皮质激素类药 课件.ppt

1、替代疗法 替代疗法：肾上腺皮质功能不全 急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） 脑垂体功能减退症 肾上腺危象 肾上腺次全切除术后 2、严重感染（最主要用途） 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用 利用其抗炎、抗内毒素、抗休克的作用，增强机体对应激的耐受力，迅速缓解症状，度过危险期 必须指出：GC无抗菌作用，并且降低机体的免疫力，因此，必须合用足量有效的抗生素控制感染 病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩散的危险 感染中毒性休克：首选，合用足量抗生素，及早、短时、大剂量突击治疗 过敏性休克：次选，可与首选药AD合用 心源性休克：结合病因治疗 低血容量休克：补足循环血量效果不佳时，采用超大剂量激素治疗 3、休克 4、防止某些炎症的后遗症 防止粘连 防止疤痕形成 自身免疫性疾病：综合疗法，不宜单用。缓解症状，无法根治 过敏性疾病：其他抗过敏药物无效时，辅助治疗 器官移植：减少免疫排斥 5、自身免疫性疾病和过敏性疾病 6、血液病： 急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。改善症状，停药易复发 7、皮肤病： 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等 一、长期大剂量应用 医源性肾上腺皮质功能亢进症 诱发或加重感染 消化系统并发症 骨质疏松、延缓伤口愈合、肌肉萎缩、生长迟缓 精神失常 白内障、青光眼 妊娠头三月偶见胎儿畸形 不良反应 长期使用引起物质代谢和水盐代谢紊乱所致： 负氮平衡、皮肤变薄 向心性肥胖 痤疮、多毛、水肿 高血压、高血脂、高血糖 低血钾、肌无力 骨质疏松 1、医源性肾上腺皮质功能亢进征（库欣综合征） ２、诱发或加重感染 抗炎不抗菌，且降低机体防御功能 ３、消化系统并发症 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，诱发或加重胃溃疡、十二指肠溃疡（禁与水杨酸类合用） 4、骨质疏松、延缓伤口愈合、肌肉萎缩、生长迟缓 减少钙的吸收，促进钙排泄，易致骨质疏松。抑制蛋白质合成并促进分解，导致伤口愈合缓慢、肌肉萎缩、生长迟缓 5 、精神失常 6 、白内障、青光眼 7 、致畸作用 二、停药反应 １、医源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 长期大量连续用药后停药，由于负反馈作用所致。不可骤然停药，必须逐步减量 ２、停药反跳与停药症状 症状控制之后减量太快或突然停药，原病复发或恶化。可能因为对药物产生依赖性或症状未被充分控制 禁忌症 抗菌药物不能控制的病毒、真菌等感染 活动性结核病 骨质疏松症、骨折或创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进症 严重高血压、糖尿病、动脉硬化 溃疡病（胃溃疡、角膜溃疡等） 孕妇 有精神病史 用法 小剂量替代疗法：垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 大剂量突击疗法：严重中毒性感染、休克 一般剂量长程疗法：自身免疫性疾病、顽固性支气管哮喘、恶性淋巴瘤、急淋等 维持量隔日疗法 时辰药理学 本章重点 糖皮质激素生理作用 药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 第31章 肾上腺皮质激素药 肾上腺皮质激素 -甾体类化合物 由肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 概 述 盐皮质激素→球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素→束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素→网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 水盐的代谢 糖、脂肪和蛋白质的代谢 影响性生理 肾上腺皮质激素分类及功能 皮质激素结构及构效关系 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C17的β醇酮基 3 4 5 20 活性 必要基团 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O但与C18相连 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有=O或-OH； C1-2为双键，抗炎作用增强(4-5倍)，水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 抗炎、水钠潴留作用均增强 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素分泌调节（HPA轴） 生理状态: 物质代谢 应激状态 适应环境变化 药理剂量： 抗炎 免疫抑制 抗休克 …… CRH：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 生理作用——影响物质代谢 糖代谢：升高血糖 促进糖原异生 减慢葡萄糖的分解 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用 2. 蛋白质代谢：负氮平衡 促进蛋白质分解 抑制蛋白质合成 加速氨基酸和尿氮的排泄 导致生长缓慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄 生理作用——影响物质代谢 脂肪代谢：向心性肥胖 促进脂肪分解，抑制脂肪合成 激活四肢皮下的脂酶，脂肪分解并重新分布在面部、胸部、背部、腹部、臀部 导致水牛