课件：肌萎缩侧索硬化症 (Amyotrophic Laternal Sclerosis).ppt

* 抗抑郁治疗 大多患者有幻灭，绝望，愤怒，易激惹 后期不仅对配偶、朋友，而且对医生也产生对立情绪 要及时使用抗抑郁药及抗焦虑药 常用阿米替林25mg-150mg/每日 选择性五羟色胺再摄取抑制剂副作用小，但价格贵 帕罗西叮20mg/每日，氟西叮20mg/每日 并发症的治疗---构音障碍 临终前绝大多数患者有构音障碍。及早期由语言康复医生指导非常重要 处理措施包括: 鼓励患者减慢讲话速度 局部使用冰块或巴氯芬减轻舌肌痉挛 软腭修复及抬高软腭 并发症的治疗---流涎 严重球部症状常流涎，不是智能受损的征象 正常人每天有2-3百毫升唾液产生并吞咽入胃 丧失自主吞咽功能后，头部直立位时可流涎 处理措施： 包括颈部支持，头位校正，口腔感染的治疗 抗胆碱能制剂皮肤涂擦有效 阿托品或东莨菪碱 阿米替林可改善睡眠，心境和流涎 并发症的治疗---吞咽困难 50-70%ALS患者有咽下困难，可导致窒息、脱水体重下降、流涎和吸入性肺炎 应鼓励患者吃自己觉得轻松舒适的食品，避免刺激性食物造成的咳嗽和憋气 药物帮助解决吞咽困难: 巴氯芬减轻痉挛,有时剂量可达80至90毫克 抗胆碱能制剂通常无效并可增加流涎 必要时鼻饲，避免经口呛咳引起的上呼吸道感染 并发症的治疗---痉挛及疼痛 45-64%患者因肌肉痉挛、关节僵硬、便秘腹强直及皮肤压迫出现疼痛 处理措施: 首先摆正姿势使患者处于放松的体位 药物 苯二氮zhuo(卓)类 肌松剂（巴氯芬，盐酸乙哌立松） 非激素类抗炎药 阿片制剂(病情晚期) 并发症的治疗---便秘 原因： 由于会阴肌肉无力 不恰当的饮食 不恰当使用抗胆碱能制剂和阿片制剂 处理措施： 增加食物内纤维含量 增加水分摄入 通便药物 通气衰竭及最后阶段 绝大多数ALS患者死于呼吸衰竭 通常合并不同程度的吸入性肺炎 最后阶段为减轻患者痛苦可使用吗啡类制剂 运动神经元病治疗---回顾 早期ALS治疗试验不随机、未设对照,结果不可靠 未设对照的不成功试验包括VitE、VitC及VitB12,青霉胺及其它螯合剂，阿密替林及左旋多巴，胰腺提取物，抗病毒剂及胍乙啶，超活体染料台盼红，一叶秋碱，经修饰的神经毒(银环蛇毒) 小规模及无对照试验如转移因子，干扰素，卵磷脂，睾酮，纳洛酮，血浆置换，牛脑神经节苷脂等 促甲状腺释放激素曾一度引起广泛关注，但安慰剂对照试验很快就证明它是无效的 其它治疗：二十八烷醇，黑色素细胞刺激素，ACTH4-10 目前正进行的试验治疗策略 近年来几大学说在散发性ALS发病机理中占主流，针对病因的治疗围绕这些学说： 自身免疫学说 兴奋氨基酸毒性学说 自由基学说 线粒体代谢 自由基学说 基于在家族性ALS患者中分离出编码Cu/Zn超氧化物岐化酶1基因。 部分学者正在积极进行散发性ALS患者中超氧化物岐化酶1活性的研究 清除自由基 大剂量维生素，即VitE 800-1000mg/每日，VitC 500mg/每日三次或每天再加VitA 1000IU和VitBco一片。但目前未获得明显延缓ALS病程的证据 乙酰半胱氨酸是一种自由基清除剂，细胞内主要的抗氧离子系统谷胱甘酞的直接和间接的前体。治疗一年后脊髓首发症状者死亡率下降 26% 肌酸 兴奋氨基酸毒性学说 认为ALS患者高亲和谷氨酸转运障碍，并具有疾病、部位和化学结构的特殊性 由于转运障碍导致细胞外谷氨酸清除不能，使毒性增高，造成细胞损害 抗兴奋毒性治疗 谷氨酸抑制剂力如太可阻断谷氨酸能神经传递，通过突触前抑制谷氨酸释放和突触后干扰兴奋性氨基酸的效能 力如太可封闭电压依赖性钠通道及和第二信使相关的鸟嘌呤核苷酸环化酶 力如太是第一个成功延长ALS患者生命的抗兴奋毒性药物，也是目前唯一通过美国FDA认定确实对ALS有效的药物 抗兴奋毒性治疗 a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸盐(AMPA)-受体抑制剂在美国两大医学中心进行临床观察，发现与安慰剂无差别 其它谷氨酸抑制剂右甲吗喃、拉莫三嗪、Gabapentin及MK-801已做过试验治疗，疗效不佳 抗兴奋毒性治疗 不典型ALS和多系统变性病例存在部分谷氨酸脱氢酶缺陷 支链氨基酸可以激活谷氨酸脱氢酶，可以调节谷氨酸代谢及谷氨酸盐传递,对维持肌力及行走能力有显著效果 免疫治疗 目前将ALS做为自身免疫性疾病治疗的尝试受到挫折,并不等于可以否定免疫学异常在ALS发病机制中的重要作用 对有效的免疫抑制疗法的治疗试验有必要继续进行，脐带血治疗 免疫治疗 散发ALS自身免疫证据逐年增多，但免疫抑制剂治疗及全身淋巴结照射效果不肯定 静脉大剂量环磷酰胺治疗不改变ALS的病程，意味着在阻止ALS进展中抑制T细胞非依赖性B细胞反应并无益处 病理性抗体在轴突和神经元细胞体内，可起动疾病的免疫反应，但继发性损害和攻击的抗体无关。只有在ALS早期治疗可能