课件：氟尿嘧啶及其衍生物.ppt

韩德前 2012.07.13 5-氟尿嘧啶 5-FU为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。 　　 临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。 作用机理 5-FU以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。氟尿嘧啶同样可以干扰RNA的合成. 静脉用药后，氟尿嘧啶广泛分布于体液中，并在4小时内从血中消失。它在被转换成核苷酸后。被活跃分裂的组织及肿瘤所优先摄取，氟尿嘧啶容易进入脑脊液中。约20%以原型从尿排泄，其余大部分在肝中由一般对尿嘧啶代谢的机制所代谢。 毒副作用 1、胃肠道反（纳差、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻），严重者有血性腹泻或便血。 　　 2 、骨髓抑制（WBC及PLT减少）。 3 、注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。 　 4 、脱发、皮肤或指甲色素沉着等。 5 、偶见对肾及心肌功能的影响。 6 、能生成神经毒性代谢物——氟代柠檬酸而致脑瘫。（不作鞘内注射） 　 7 、神经系统，少数可有小脑变性、共济失调。 希罗达 一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒性药物。药物自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(肿瘤相关性血管因子)作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用，从而最大程度地降低了5-FU对正常人体细胞的损害。  氟尿嘧啶衍生物- Xeloda 肝羧基酯酶脱羧（CE ） 5’-脱氧-5-氟胞苷（5’-DFCR） 5’-脱氧-5-氟尿苷（5’-DFUR） CYD=胞甘脱氨酶 TP=胸甘酸磷酸化酶（肿瘤组织表达高） * 1Kuter DJ. Oncologist 2004;9:207-16; 2Verso M, et al. J Clin Oncol 2003;21:3665-75; 3Sobrero A, Sciallero S. Ann Oncol 2005;16:521-2. 结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其DFS不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。　 结直肠癌：当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。与其他药物联合化疗时，生存期优于5-FU/LV单药化疗。　　 　　 胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。 毒副作用 消化系统：可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。严重的(3-4级)副反应相对少见。 　　 手足综合征（50%）：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。 　　 神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。 　　 心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。 　　 血液系统：中性粒细胞减少且少见也不严重，贫血极少见也不严重。 　　 其他：厌食及脱水常见，但重者极少见。 替吉奥胶囊 替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三种成分复方而成。每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg。三种成分按照摩尔比1：0.4：1的比例组成。目前主要用于胃癌、头颈部癌的治疗。 FT?-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。 CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。 Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5－Fu毒性的作用。 作用机制 S-1与5-Fu相比具有以下优势： ①能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性； ②明显减少药毒性； ③给药方便。 　　 S-1的应用：1999-晚期胃癌，2001-头颈部癌症，2003-结直肠癌，2004-非小细胞肺癌。 日本目前晚期胃癌的化疗，有80%以上的病例使用S-1，治疗有效率（CR+PR）可达44.6%。 替吉奥的使用 体表面积 首次剂量（按替加氟计） 1.25 每次40mg ≥1.