物质代谢的整合与调节课件.pptVIP

近几年网络化进步带来了哪些便利？ 联系密切（世界范围） 资源共享（世界范围） 音乐网、文学网、化学网、环保网、人际 关系网 …………集团优势的充分体现 几亿年前生物小小的细胞内就已经进化出 了网络化行为——代谢网络 网络有什么益处？ 资源共享—途径 在满足需要的前提下，互通有无，最大限度的减少酶、代谢途径及中间产物的数量 这些代谢之间是否会存在互相干扰的问题呢？是 如何尽量降低其程度呢？ 各种代谢调控的方法 糖与脂类之间的转变：糖变脂肪为主 糖、蛋白质与核苷酸代谢间的联系 酶定位的区域化 教学目的 掌握： 细胞水平的代谢调节 熟悉： 物质代谢相互联系；组织、器官的代谢特点及联系 了解：激素水平的代谢调节及整体调节 2. 机体整体反应 交感神经兴奋 肾上腺髓质及皮质激素分泌增多 胰高血糖素、生长激素增加 胰岛素分泌减少 引起一系列的 代谢变化 3. 代谢改变 （1） 血糖升高 （2） 脂肪动员增强 （3）蛋白质分解加强 这对保证大脑、红细胞的供能有重要意义。 为心肌、骨骼肌及肾等组织供能。 肌释出丙氨酸等氨基酸增加。 代谢综合征(Metabolic Syndrome, MS) ： 以肥胖、高血压、糖代谢及血脂异常等为主要临床表现的症候群 。 表现为心脑血管病的多种代谢危险因素在同一个体内集结的状态。而超重和肥胖在MS发生、发展中起着决定性的作用。 （三）肥胖是多种因素引起的进食行为和能量代谢调节的紊乱 体质性肥胖 ：青少年期多见的肥胖，主要由于脂肪细胞数量增加所致。 获得性肥胖：成人因营养过剩引起的肥胖，主要由于脂肪细胞体积增加，也有数量增加。 1．肥胖者增加脂肪储存有不同类型 单纯性肥胖 继发性肥胖症 某些神经、内分泌疾病引起。 肥胖诊断常用标准： 体重指数（body mass index，BMI） BMI=体重 (kg)/身高2 (m2)。 如体重超过标准体重的20%，或体重指数＞30即为肥胖。 2．正常食欲、进食和能量消耗的平衡受到神经、内分泌系统复杂调节 短期进食调节激素主要包括生长激素释放肽(ghrelin)和胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK) 。 参与食欲、进食长期调节的激素包括胰岛素和瘦蛋白（leptin）。 酶隔离分布的意义: 使各组织细胞具有各自代谢特点。 提高同一代谢途径酶促反应速率。 使各种代谢途径互不干扰，彼此相互协调，有利于调节物对各途径的特异调节。 ① 催化反应速度最慢，其活性决定整个代谢途径的总速度又称其为限速酶 (limiting velocity enzyme)。 ② 催化单向反应、或非平衡反应，其活性决定代谢途径的方向 ③ 酶活性受底物、多种代谢物或效应剂的调节 关键酶催化的反应特点： 重要代谢途径的关键酶 代谢途径 关键酶 糖原分解 糖原合成 糖酵解 胆固醇合成 脂肪酸合成 脂肪酸β-氧化 磷酸化酶 糖原合成酶 HK、PFK-1、PK HMGCoA还原酶 乙酰CoA羧化酶 肉碱脂酰转移酶Ⅰ 快速调节 迟缓调节 数秒、数分钟 通过改变酶的结构 调节其活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) 代谢调节主要是通过对关键酶活性的 调节而实现的 1．代谢途径关键酶多数受到变构调节 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性。 （二）小分子代谢物改变关键酶 构象对酶活性变构调节 2．代谢途径的起始物或产物通过 变构调节影响代谢途径 催化亚基（催化部位） 调节亚基（调节部位） 变构酶或别构酶 (allosteric enzyme) 变构激活剂 ?allosteric activator? 变构抑制剂 ?allosteric inhibitor? 变构效应剂 (allosteric effector) 底物、终产物 其他小分子代谢物 L-谷氨酸脱氢酶 变构激活剂：GDP、ADP 变构抑制剂：GTP、ATP 乙酰CoA羧化酶 变构激活剂：柠檬酸 异柠檬酸 变构抑制剂：软脂酰CoA 长链脂酰CoA 变构调节举例： R R C R R C C