新药临床试验申评价基础考虑(23-37).pptVIP

研发目标（cont） 借鉴：类似药物的研发趋势与经验 该适应症领域药物研发趋势 相同或相近成功的案例 这些案例的临床进程 相同或相近失败的案例 分析失败的原因 关注并及时获知信息 应对策略 文献详细程度、样本量、RCT、具体设计、把握度 文献对于评估当前方安达的支持程度 整体开发计划与单个方案 整体开发计划： 已规划整体临床研究路径，单个研究处于规划中的哪一价段 尚无整体或阶段性研究规划，仅就单个本身提出特定阶段的研究方案 单个方案与整体方案的关系： 前期研究为本阶段方案提供支持，单个研究为后续研究提供支持 单个方案是否有既往人体研究，主要研究结论 方案与单个研究状态是否相适应 需要明确的主要价段：FIM（全球）、FIM在中国…… 研究人群 研究人群为适宜的研究人群 研究人群面临的风险 首次人类暴露于此药物，考虑非临床安全性信息 其他研究的递进，考虑已呈现的安全性信息 入排标准依据、清晰、可操作 研究人群与既往研究人群、今后治疗人群之间的关系 研究人群在科学和伦理两个方面的冲突性评估 疗效评价 研究周期：符合疾病特点，有前期试验数据支持 疗效指标与现研究阶段是否吻合，与统计假设相吻合 疗效指标的科学性，符合现阶段业界疾病治疗判断标准 主要指标和次要指标设置的考量 安全性评估 来自自身风险信号： 已完成的安评工作支持当前的研究阶段，重要的安全性信号及强烈程度 已完成的非临床与前期临床研究的风险信号，这些信号的强烈程度，动物与人体的相关性如何 根据已完成的数据确定人体研究方案中相应的对策，以降低风险度，如人群、给药方案、不良事件监测和处置手段 安全性评估（cont） 来自文献、或同类化合物、同类机制等研究的风险信号： 文献详细程度 化合物结构和机制与在研药物有多大相似度 发现的安全性信号对在研药物的提示有多大 是否有必要作为参考，进而考虑相应对策 药学信息 与各期临床试验相对应的药学基础研究 深度和广度与当前研发阶段相适应 现阶段已经确定的和后续研发进程中需要探索、完善的药学问题 在下一研发阶段需要重点关注和解决的药学问题 用于早期临床试验的受试物质量与非临床研究的受试物质量、后续临床研究采用的受试物质量与前期已完成临床研究采用的受试物质量是否具有可比性 剂型、规格等 决策 如何作出正确的决策 需要使用所有相关数据来进行明智的决策 随时间推移所收集的安全性与有效性数据 汇总不同临床试验 汇总不同剂量 风险/获益评估贯穿药物开发整个IND过程 各方面数据是否支持当前申请的临床试验 决策的结果-支持 决策的结果—不支持 缺乏必要条件和/或缺乏充分条件 安全性信号是否过大过强（安全窗过窄、严重事件） 有效性证据不足 药物代谢行为不理想或没有研究清楚 受试者可能会被置于无法合理解释且无法避免的风险 研究设计与预先目的不符 研究者手册信息非常不完整、错误信息、或存在误导可能 GO或者NO GO GO! 有临床价值和开发前景： 现有数据充分/现有数据不够充分，需要更多的数据支持 现有数据不支持断续开发 NO GO！ 总结 IND评价是基于风险控制的评价模式 IND各阶段评价侧重点不同 IND决策基于数据和风险 谢谢您的倾听！ 新药临床试验申请评价基础考虑钱思源药品评审中心2014年4月 内容 评价模式 评价的主要内容 评价中的考虑要点 决策 评价模式 什么是新药临床试验（IND） IND（investigational new drug），一般是指尚未经过上市审批，正在进行各阶段临床试验的新药。 在实际应用中，IND或CTA（clinical trial application），已变成药品上市前人体临床试验的代名词。IND申请可能是一个，也可能是序贯的一组研究，目的在于获得产品安全性和有效性证据。 商业IDN：以注册为目的，可区分Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期或探索性/正确性 非商业IND：不以注册为目的，多由研究者发起，难以界定探索性/确定性 IND是一个数据产生的过程 IND过程中的失败率 IND失败原因10家大型PhRMA制药公司 IND中的Stakeholder Sponsor 熟悉政策管理法规和实施细则，了解临床试验指南。保证临床试验符合法规 向所有临床试验参与者报告任何安全性信息或足以影响临床试验继续进行的事先未预期到的危险 保存临床试验有关的记录及报告，控制被试药物的 发放。对临床试验过程中实施质量控制和质量保证 对试验结果数据处理和统计分析，注册申请、申报资料的准备 部分责任可转移给CRO PI 入选受试者并执行知情同意、保证试验设施、设备及人员、保证研究时间、处理和报告严重不良事件、收集、记录并报告数