未来可能改变驱动基因阴性策略的研究v2.pptVIP

未来可能改变驱动基因阴性NSCLC治疗策略的研究 P-AVS-2018.04-018 Valid Until 2020.04 本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。 根据吸烟状态不同的NSCLC基因突变情况 VanderLaan PA, et al. Lung Cancer. 2018 Feb;116:90-95. 超过50%的NSCLC驱动基因阴性，或无靶向药可及 NSCLC驱动基因阴性患者仍占比较高 CSCO指南IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗一线治疗推荐 CSCO原发性肺癌诊疗指南2018版 PS=0~1 1. 含铂双药方案： 顺铂或卡铂为基础的双药 顺铂/卡铂+吉西他滨 (1类证据)[1,2,6] 顺铂/卡铂+多西他赛 (1类证据)[3] 顺铂/卡铂+紫杉醇 (1类证据)[1,4] 顺铂/卡铂+长春瑞滨 (1类证据)[1,3,5,7] 顺铂/卡铂+培美曲塞 (1类证据)[8,45] 含培美曲塞方案推荐4~6周期 两药化疗后无进展患者予培美曲塞 单药维持治疗[10-11] (1类证据) 卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗 (1类证据) [12-14, 15-19]或其他 含铂双药联合贝伐珠单抗 (2A类证据)[36,37]，贝伐珠单抗应用 至疾病进展[48,49] 重组人血管内皮抑制素联合 长春瑞滨和顺铂方案治疗2～4 周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素 使用时间(2B类证据)[20] CSCO指南IV期无驱动基因、鳞癌的治疗 一线及二线治疗：总体推荐 a：抗肿瘤治疗同时应给予最佳支持治疗 b：如果疾病得到控制且毒性可耐受，可适当延长化疗周期数 一线a PS=0~1 含铂双药方案： 顺铂为基础的双药 顺铂+吉西他滨(1类证据)[1,2] 顺铂+多西他赛(1类证据)[3] 顺铂+紫杉醇(1类证据)[4] 顺铂+长春瑞滨(1类证据)[1,3,5] 奈达铂为基础的双药 奈达铂+多西他赛 (1B类证据)[36,37] 卡铂为基础的双药 卡铂+吉西他滨(1类证据[6] 卡铂+多西他赛(1类证据)[3] 卡铂+紫杉醇(1类证据)[1] 卡铂+长春瑞滨(1类证据)[7] 吉西他滨+顺铂/卡铂方案 4-6周期药化疗后非进展 且KPS80分的患者可予 吉西他滨单药维持治疗 (2B类证据)[22] 不适合细胞毒药物化疗的 可选择最佳支持治疗； 鼓励参加临床试验 不适合铂类的选择非铂双药方案： 吉西他滨+多西他赛(1类证据)[8,9] 吉西他滨+长春瑞滨(1类证据)[9] CSCO原发性肺癌诊疗指南2018版 未来可能改变驱动基因阴性NSCLC治疗策略的研究 可能改变驱动基因阴性NSCLC治疗策略的研究（一） 适应人群：局部晚期NSCLC 治疗策略：同步放化疗后免疫维持 代表研究：PACIFIC PACIFIC：研究设计 *定义为自随机分组（发生于cCRT后6周内）至首次出现有记录的肿瘤进展性事件或在无进展的情况下死亡的时间 ClinicalT编号：NCBICR：独立中心盲法评估；cCRT：同步放化疗；DoR：缓解持续时间；NSCLC：非小细胞肺癌； ORR：客观缓解率；OS：总生存; PFS：无进展生存； PRO：患者报告的临床结局；PS：体能状态；q2w：每2周一次；RECIST：实体瘤疗效评价标准；WHO：世界卫生组织 III期、随机、双盲，安慰剂对照、多中心、国际性研究 Paz-Ares L, et al. 2017 ESMO Abstract No. LBA1 BICR评估的PFS（主要终点；ITT） Durvalumab（N=476） 安慰剂 （N=237） 分层的 风险比 中位PFS，月 （95％CI） 16.8 (13.0-18.1) 5.6 (4.6-7.8) 0.52 （0.42-0.65） 双侧检验， P0.0001 12个月时的PFS率（95％CI） 55.9% (51.0-60.4) 35.3% (29.0-41.7) 18个月时的PFS率（95％CI） 44.2% (37.7-50.5) 27.0% (19.9-34.5) BICR：盲态独立中心评估；CI：置信区间；ITT：意向性治疗；PFS：无进展生存 Paz-Ares L, et al. 2017 ESMO Abstract No. LBA1 抗肿瘤活性（BICR评估，ITT） *由两名独立核查人员确定的、基线存在可测量病灶的患者； †由于两名独立中心核查员之间可测量病灶的基线评估不一致，1例患者无法归入任何一类最佳总体应答 ‡通过Kaplan-Meier法计算的百分比；¶在计算RR和HR时，以安慰剂作