活性氧介导的铁过载对小鼠骨髓间充质干细胞的影响.pdf

Med J Chin PLA, Vol. 40, No. 2, February 1, 2015 　97 论　著 ·基础研究· 活性氧介导的铁过载对小鼠骨髓间充质干细胞的影响及其 机制探讨 沈继春，张宇辰，赵明峰 [摘要]　目的　建立小鼠骨髓间充质干细胞(BM-M SCs)铁过载(I O)模型，并对铁过载模型小鼠进行去铁及抗氧化 治疗，探讨铁过载对小鼠BM-M SCs 的损伤作用及活性氧(ROS)在该损伤中的作用机制。方法　采用随机区组设计，将 40 只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、铁剂(右旋糖酐铁，25mg/ml)组(IO组) 、铁剂＋去铁治疗(DFX ，125mg/kg )组 (Fe+DFX组) 、铁剂＋抗氧化治疗(NA C ，40mmol /L)组(Fe+NA C组) ，每组10 只。从小鼠密质骨中分离BM-M SCs培养至 P 1代，检测BM -M SCs 内铁颗粒、不稳定铁(LIP)及R OS水平；利用倍增时间及CCK-8试剂盒检测BM -M SCs增殖情况； 采用碱性磷酸酶染色(A LP) 、茜素红染色、成骨分化基因检测等方法评估BM -M SCs成骨分化能力；采用油红O染色检 测BM-M SCs成脂定向分化能力。结果　与对照组相比，铁剂组BM-M SCs 内存在明显铁颗粒，LIP及ROS水平明显增高 P vs P ( 0.05) ，倍增时间明显延长(2.07 ±0. 14d 1.03 ±0.07d ， 0.0 1) 。DFX组及NA C组倍增时间较铁剂组有所缩短，分别 为1.52 ±0.07d与1.68 ±0.03d (P 0.05) 。与对照组比较，铁剂组BM-M SCs矿化能力及向成骨细胞分化能力下降，成骨基 因A LP 、RUNX 2 、OSN表达增强，而成脂定向分化能力增强。在去铁及抗氧化治疗后，上述改变发生部分逆转。结论 　铁过载可影响小鼠骨髓MSCs 的增殖及定向分化能力，其机制可能与铁过载所致ROS升高有关。 [关键词]　铁超负荷；间质干细胞；活性氧 [中图分类号]　R55 1.3　　　　[文献标志码]　A　　　　[文章编号]　0577-7402 (20 15)02-0097-07 [D OI]　10. 11855/j.issn.0577-7402.20 15.02.03 Effect of reactive oxygen species mediated iron overload on murine bone marrow mesenchymal stem cells and its mechanism SHEN Ji-chun1 2 2* , ZHANG Yu-chen , ZHAO Ming-feng 1Department of Hematology, Affiliated Hospital of Logistics University of People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China 2Department of Hematology, The First Central Clinical College of Tianjin Medical University, Tianjin 300192, China * Corresponding author, E-mail: zmfzmf@ This work was supported by the Natural Science Foundation of China , Natural Science Foundation of Tianjin (13JCYBJC23400), and Science and Technology Foundati