粘多糖贮积症Ⅱ型患者IDS基因的2个新突变-遗传.PDF

HEREDITAS (Beijing) 2007 1 , 29(1): 37―40 ISSN 0253-9772 研究报告 DOI: 10.1360/yc-007-0037 IDS 2 1 1 1 2 窦薇, 彭超 , 郑俊克 , 顾学范 1. , 200092; 2. , 200092 : 为了研究粘多糖贮积症II 型(MPS Ⅱ )患者发病的分子遗传学机制, 采用PCR 扩增艾杜糖-2-硫酸酯酶(IDS) 基因突变热点区(外显子2 、3 、5 、7 、8 和9) 、DNA 测序分析和限制性内切酶图谱分析的方法, 对2 个粘多糖 贮积症Ⅱ型家系进行了遗传突变分析。结果表明, 2 个家系患者的IDS 基因分别出现IVS 6-1g→a 和c.1587~1588 ins T 2 个新突变。前者属于单碱基替换, 位于内含子6 的3′端剪接位点, 导致跨外显子剪接; 后者属于插入突 变, 插入点位于外显子9 的cDNA 1,587 和 1,588 碱基之间, 是迄今为止报道的人类IDS 基因插入突变中最接近 肽链末端的突变, 导致移码突变和转录提前终止。经限制性酶切分析, 证实2 个家系中的患者母亲是突变基因 的携带者, 符合该病X 染色体隐性遗传的规律。另外,在对随机抽取的50 名正常人及另外6 名不相关的粘多糖 病人的测序分析中, 未检测到这2 个突变, 说明不是多态性。对于筛查所得的2 个新突变是否是患者的致病原 因, 尚需进一步证实。 : 粘多糖贮积症Ⅱ型; MPS Ⅱ; 艾杜糖-2-硫酸酯酶; IDS ; 家系; 突变 Detection of two novel mutations of iduronate-2-sulfatase gene in pa- tients with mucopolysaccharidosis type Ⅱ 1 1 1 2 DOU Wei , PENG Chao , ZHENG Jun-Ke , GU Xue-Fan 1.Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong Unive rsity, School of Medicine, Shanghai 200092, China; 2. Shanghai Institute for Pediatric Research, Shanghai 200092, China Abstract: In the present study, through PCR amplification and direct sequencing of mutation “hotspots”, we were able to identify two novel mutations in the human iduronate-2-sulfatase (IDS) gene in two patients from unrelated families with mucopolysaccharidosis type (MPS ). The novel mutation IVS 6 -1g→a affected the 3′ splice acceptor site of intron 6, and was predicted to result in exon skipping. The novel mutation c.1587-1588 ins T involved a single base insertion be- tween n