尼群地平择时脉冲释药胶囊的研制.pdfVIP

中文摘要 尼群地平择时脉冲释药胶囊的研制 群地平物理混合粉末、尼群地平国产片和尼群地平含药微丸的家兔体内药动学研究， 结果表明，尼群地平共研粉末、尼群地平物理混合粉末、尼群地平国产片和尼群地平 含药微丸的T瞻。分别为3．334-0．82、3．00士o．89、5．174-1．83和2．92--4-0．80hlCm觚分别为 ng·mL吨；AUCo-t分别 9697．984-2477．07、3000．784-672．09、3080．524-1132．28和7984．79-4-2226．32mL-l。 ng—h 与参比制剂物理混合粉末和国产片相比，受试制剂共研粉末及其含药微丸的相对生物 利用度分别为341．12％、353．01％和288．66％、291．73％。 采用小型流化床包衣技术制备尼群地平择时脉冲释药微丸，并对溶胀层和控释层 的种类、用量、组成和厚度进行了考察筛选，获得了具有2h和6h两种时滞的脉冲 释药微丸，达到了定时释药的目的。具有2h时滞的脉冲释药微丸的处方为：溶胀层 NE 30D水分散体，增重22％。 材料主要是CC--Na，增重22％；控释层材料是Eudragit 具有6h时滞的脉冲释药微丸的处方为：溶胀层主要材料是CC--Na，增重22％；控释 RS／RL 层材料是Eudragit30D(7：3)水分散体，增重22％，增塑剂为柠檬酸三乙酯。 两制剂制备工艺为：溶胀层的包衣温度为28-32℃，丙烯酸树脂控释层包衣温度为 24-28℃；喷气压力为0．4 ml·min-I，鼓风机沸腾风量频 Mpa，包衣液输入速度为1．0 NE 率为35 30D的微丸无需加热老化，控释 Hz；包衣完成后控释层材料是Eudragit RS／RL 层材料是Eudragit30D的微丸需在60℃加热老化4h。通过扫描电镜技术对 微丸进行表面形态和内部结构进行表征观察。释药机理的考察表明，制剂释药行为表 现为初期(时滞)不释放，而后迅速释放完全。时滞和控释层用量的平方值之间存在 显著的线性关系；释药动力学拟合结果表明，时滞至最大释药区间的释药曲线符合 Higuchi平面扩散模型。 尼群地平择时脉冲释药胶囊在Beagle犬体内药动学实验出现了两次脉冲释药高 h和10．00 峰，平均达峰时间T。眦分别为3．25 h，平均达峰浓度Cm瓢分别为547．32 h和15min。体 ng·mL-1和353．16ng·mL-1，与体外释药达峰时间相比分别提前了1．5 h和7．75h，与体外相比分别推迟了25min和1．75 内释药时滞thg分别为2．25 h。消 除速率常数K为0．051hq，AUCo--,∞为4249．157mE-1与参比制剂相比，尼群地 ng—h 平择时脉冲释药胶囊的相对生物利用度为139．81％。 综上所述，采用共研磨技术和粉末层积技术制备了尼群地平共研粉末及其含药微 Ⅱ 尼群地平择时脉冲释药胶囊的研制 中文摘要