第18课肝生物化学-精选文档.pptVIP

第十八章 肝胆生化;主要内容;肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官 肝在脂类代谢中占据中心地位 肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃 肝参与多种维生素和辅酶的代谢 肝参与多种激素的灭活; 第三节 生物转化;生物转化（biotransformation）的概念 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化。 非营养物质是指既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源的物质。;肝脏是生物转化的主要器官 肾、肺、胃肠道和皮肤具有一定生物转化功能;生物转化≠解毒作用;一、生物转化的类型;1、氧化反应;2、还原反应 ;3、水解反应 ;（二）第二相反应;1、 与葡萄糖醛酸（UDPGA）的结合反应 ;2、与硫酸的结合反应 硫酸供体 3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase);3、甘氨酸结合反应 结合对象：含羧基化合物;4、与谷胱甘肽（GSH）的结合反应;第二相反应;6、乙酰化反应 主要转化对象：芳香胺类 催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase) ;二、生物转化的特点; 第四节 胆汁酸的代谢;胆汁的化学成分 胆汁酸盐（含量最高） 胆固醇 胆色素 多种酶类 药物、毒物等等 ;两种胆汁的百分组成;1、胆汁酸的种类 依据胆汁酸的化学结构分类 游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸的原型 结合胆汁酸：游离胆汁酸与甘氨酸、牛磺酸等缩合为相应的胆汁酸，如甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸; 依据胆汁酸的来源分类 初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其相应的结合胆汁酸 次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠道细菌作用下脱去7a-OH生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸、石胆酸及其相应的结合胆汁酸;几种胆汁酸的结构式; 游离胆汁酸; 结合胆汁酸;2.胆汁酸的功能;维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇不易结晶沉淀而随胆汁排泄 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1） 是胆固醇的重要排泄形式 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外 具有利胆作用;3、胆汁酸代谢及肠肝循环 ——胆汁酸的循环再利用 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸，并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环 。 4、胆汁酸代谢调节 ;胆汁酸的肝肠循环;第五节 胆色素的代谢; 胆色素（bile pigment）是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素（biliverdin）、胆红素（bilirubin）、胆素原（bilinogen） 和胆素（bilin）等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。;胆红素的空间结构;一、胆红素的正常代谢 ——衰老红细胞破裂生成 1、游离胆红素的生成 体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。;胆红素生成的基本过程;2、游离胆红素的转运 运输的形式：胆红素-清蛋白复合体 运输的意义: 增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力 限制了胆红素自由通透各种细胞膜，避免了胆红素对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用 竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等;3、游离胆红素在肝细胞内的代谢（结合胆红素） 结合胆红素的生成 场所：肝脏滑面内质网;葡萄糖醛酸二酯的结构;游离胆红素与结合胆红素性质比较; 结合胆红素的排泄 结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主动转运过程 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。;胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素; 胆素原的肝肠循环 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环（bilinogen entero-hepatic circulation）。;胆素原肠肝循环的过程;二、胆红素的异常代谢;2. 黄疸的病理原因 溶血性黄疸：又称为肝前性黄疸，