三体综合征、苯丙酮尿症.pptVIP

21- 三体综合征（21 trisomy syndrome） 21- 三体综合征（21 trisomy syndrome） （又称先天愚型或Down syndrome) 是常染色体病中最常见的一种。孕妇年龄愈大，子代发病率愈高，（＜29岁 1：1500；30～40 1：800；40～44 1：100；＞45 1:50） 发生率 1 /600～1000 遗传学基础 常染色体畸变(aberration) 21号染色体呈三体征（trisomy 21） 主要由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。 临床表现 智能低下：(随年龄增长逐渐明显) 生长发育迟缓：体格和动作发育迟、矮小、头围小、骨龄落后、出牙迟且错位、韧带松弛、小指短且内弯。 特殊面容：“伸舌样痴呆” 皮纹特征：通贯掌、小指一褶、atd角大 伴发畸形：先心、免疫功能低下、白 血病、呆小病、早老性痴呆。 细胞遗传学 标准型 核型为 47，XX(或XY)，＋21 易位型 D/G组 核型为46，XX（或XY），－14，＋t（14q21q） G/G组核型 为46，XX（或XY）－21， ＋i（21q21q） 嵌合体型 核型为 46，XX（或XY）/47,XX（或XY），＋21 分子细胞遗传学检查 荧光原位杂交 （用荧光素标记21号染色体的 相应片段序列的探针，与外 周血中的淋巴细胞或羊水细 胞进行原位杂交） 患者细胞中呈现三个21号染色体的荧光信号。 产前诊断 羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查 孕中期筛查相关血清标记物 甲胎蛋白（AFP）↓ 游离雌三醇（FE3）↓ 绒毛膜促性腺激素（HCG）↑ B超：胎儿颈项皮肤厚度 FISH技术：呈现三个21号染色体的荧光信号。 苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU) 海医附院儿科教研室 苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU) 是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷使苯丙氨酸不能转变成酪氨酸导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出而得名。 属常染色体隐性遗传。 我国发病率约1：16500;（92～96年8大城市90万新生儿筛查统计分析发病率为1：15270。 近年来，中华预防医学会新生儿疾病筛查学组收集中国200万新生儿筛查资料，得出中国的发病率约1：11180） 分类 经典型：PAH缺乏 BH4缺乏型: 约10~15％，其中多系6－PTS（6－丙酮酰四氢蝶呤合成酶）缺乏所致。 发病机制 典型PKU 因缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，而在体液中大量储积，同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯丙酮酸自尿中排出。 发病机制 高浓度的苯丙氨酸及旁路代谢物导致细胞受损，影响脑苷脂的代谢、脑髓鞘的形成。 由于酪氨酸生成减少，致使肾上腺素、甲状腺素和黑色素合成不足。 发病机制 非经典型PKU 四氢生物喋呤不足，使芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸）羟化过程受抑，导致苯丙氨酸储积和多巴胺、5－羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的损害。 临床表现 3～6个月始出现症状，1岁时明显 神经系统 智能发育落后为主要症状。 行为异常、肌张力增高、惊厥、 脑电图异常 外貌 毛发、皮肤、虹膜色泽变浅 其他 尿和汗液有鼠尿臭味， 诊断 新生儿期筛查 Guthrie 细菌抑制试验 （苯丙氨酸含量0.24mmol/L，4mg/dl；出现阳性） 尿三氯化铁试验和2，4－二硝基苯肼试验 苯丙氨酸浓度测定（Phe正常 ＜2mg/dl ，若＞20mg/dl可确诊） 尿喋呤分析 新蝶呤/生物蝶呤的含量 DNA分析 PAH基因定位于12q22－q24.1 （中国人种中检出70余种突变） 鉴别诊断 暂时性高苯丙氨酸血症 四氢生物蝶呤缺乏症 治疗 （饮食疗法） 低苯丙氨酸饮食 每日30～50mg/kg适量供给，维持苯丙氨酸浓度2～10mg/dl。饮食控制至少持续到青春期以后。 BH4、5－羟色胺和左旋多巴 酶治疗和基因治疗 国产低(无)苯丙氨酸奶方(华夏2号)100克干粉成份表 -成份 低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方 ----------------------------------------- 蛋白质 蛋白水解去PHE 各种氨基酸组合 15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克 碳水化合物 68.0克 6