蛋白质类手性选择剂的研究进展.pdfVIP

蛋白质类手性选择剂的研究进展 何健，季一兵8 0009 中国药科大学分析化学教研室。南京21 摘 要 蛋白质作为一种手性拆分剂因其独特的三维立体结构，可以提供多种作用和识别 位点，使其可拆分的对象广泛，受到人们的广泛关注。本文综述了蛋白质类手性选择剂的性质及 其在药物拆分中的应用，重点介绍蛋白固载化技术在蛋白手性固定相中的研究进展。 关键词 蛋白质；手性拆分；整体柱；固栽化 中图分类号 R914．4文献标志码 A 文章编号 据统计．在研发的1200种新药中有820种是 ～ 人血清白蛋白由585 手性的，占世界新药开发的68％以上…。随着人们对 个氨基酸组成，分子量65000，等电点4．7。作为手性 手性药物研究和认识的不断深入，美国FDA于 拆分剂研究较多的一种，HSA的结构非常像一个心 1992年规定。今后凡发展具有不对称中心的药物． 脏．它是由三个类似的结构域组成，每个区域又分 必须给出手性拆分的结果，测定每个药物的立体异 为A、B两个区域，分别叫做IA、IB、ⅡA、ⅡB、Ⅲ 构体的组成，对每个异构体的药理学活性都要有比 A、ⅢB。HSA与药物的立体相互作用表明，HSA与 较，特别是新药的报批都应提供这些材料。因此，将 药物结合的主要位点有两个阿扎丙宗(位点I)和 对映异构体拆分成具有光学活性的化合物具有巨 吲哚一苯重氮氨基盐(位点Ⅱ)，分别位于HSA的Ⅱ 大的社会效益和经济效益，从而成为手性化合物研 究的热点和前沿[2】。 盐酸度洛西汀与丹酰化的L一脯氨酸竞争结合HSA 目前．常用的手性拆分剂主要有多糖类、蛋白 的位点Ⅱ．并证实了度洛西汀的结合位点为位点 质类、抗生物素类等。其中蛋白质作为一种天然生 Ⅱ，同时实现了其对映体的拆分。因此，药物与HSA 物聚合物。因其独特的三维结构，具有多个手性识 作用位点的研究，不仅为药物在体内的分布代谢行 别位点。手性药物对映体与蛋白质手性识别位点作 为提供了新思路，同时也为蛋白质类手性选择剂的 用可产生不同的氢键作用、静电作用、疏水作用等 拆分研究提供了一个理论依据。HSA用作手性拆分 达到手性拆分的目的。本文将介绍常见蛋白质手性 剂适用于分离弱酸性、中性和碱性手性物质，如布 选择剂的性质及特点，可能的拆分机理，适合的分 洛芬、华法林和B阻滞剂等。 离对象．尤其是蛋白同载化制备亲和色谱柱在手性 一 、 BSA由582个氨基酸 拆分中的研究进展。 残基组成，分子量66000，等电点为4．7。由于它是 HSA的同源蛋白，具有76％的相同氨基酸序列，故 1 蛋白质类手性选择剂 HSA和BSA的结构和生理功能非常相似。两者最为 1．1 血清白蛋白 显著的差别在于：HSA只有一个色氨酸(Trp)，位于 血清白蛋白是人和动物体内血液中含量最丰 氨基酸序列第214位。处于ⅡA区域；而BSA分子 富的蛋白质，占血浆总蛋白的60％。它能与许多内 源及外源性化合物结合起到存储和转运作用，是蛋 于ⅡB区域．而Trp一212处于ⅡA区域，并且参与了 白质与药物研究中最常用的模型蛋白，常被用作手 ⅡA、ⅢA疏水腔的界面形成，该处疏水腔在结合药 性拆分剂的有人血清白蛋白和牛血清白蛋白。 物的过程中起着主要作用同，同时也是手性识别位