课件：研究生临床药理.ppt

* 二、药动学方面的改变 (一)药物吸收： 1.胃pH的影响：吸收减少、减慢 胃pH ?，直接影响药物的解离和吸收 苯巴比妥、地高辛吸收? ，起效慢 苯二氮卓类需在胃酸中转化为有效代谢物N-去甲基安定，而胃pH ?，转化少，血浓低，AUC小，生物利用度差 药物及某些营养物质的主动转运?，如半乳糖、钙、Vit.B1，铁等吸收减少 * 2.胃排空速度的影响：吸收慢、少 口服药大多从小肠吸收；胃排空慢，药物延迟进入小肠，吸收慢，达有效血浓的时间推迟，如对乙酰氨基酚(扑热息痛)等 某些药在胃中分解，如左旋多巴，因胃排空慢而吸收 ? Vit.B2(核黄素)等主要在近端小肠吸收，因胃排空慢而吸收? * 3.肠活动度的影响： 吸收?：蠕动 ? ，便秘，延长了药物在小肠的存留时间 吸收 ? ：伴腹泻或长期使用通便药时 4.胃肠及肝血流的影响： 吸收? ：胃肠血流减少，对地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪的吸收显著 ? 生物利用度?：肝血流? ，首过消除? ; 应注意老人用普萘洛尔等的不良反应 * (二)药物分布： 1.机体组分的影响： 水溶性药物分布容积?：对乙酰氨基酚、乙醇、吗啡、哌替啶等 脂溶性药物分布容积 ?：如利多卡因、氯氮卓等；分布容积增加，可?血药峰值， ? 半衰期， ?不良反应，然而有效血浓时间延长会 ? 不良反应 * 2.药物血浆蛋白结合： 药物蛋白结合率 ?：白蛋白(弱酸／中性药物) ?，营养不良/慢性病(肝、肾)时尤甚，游离药物?；老人用常量华法林有出血的危险；而α1-acid-glycoprotein（AGP，弱碱性药物）?，急性病时AGP更高，急性期后 ? 注意药物间蛋白置换：某药能将另一蛋白结合率高(85%)的药如华法林置换出来；对TI小的药物要注意血浓监测 哌替啶等与红细胞的结合减少，血浓较高 * (三)药物代谢： 代谢减慢、减少：如安替比林和保泰松的t1/2分别从12h和81h延长到17h和105h；等量异戊巴比妥的血浓较青年人约高１倍 一般肝功检查不能预测肝代谢药物能力 肝微粒体酶不易诱导：对许多药较少耐受 不能按年龄推算肝药酶活性：个体差异大 非微粒体酶活性不?：如醇脱氢酶、肼屈嗪和普鲁卡因胺的乙酰化酶等，这些药代谢不 ? * (四) 药物排泄： 肾小球滤过率 ? ，肾小管排泌功能 ? 血清肌酐水平正常不能说明肾功能正常： 骨骼肌萎缩，内生肌酐? 使用经肾排泄的药物应注意减量，如氨基糖苷类、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类、别嘌醇、四环素类、心得宁、普鲁卡因胺、乙胺丁醇等 * 第5节 老年患者用药的基本原则 一、合理选药： 明确诊断后，选择安全有效的药物治疗，伍用药一般不超过3-4种 尽量少用药：急症和器质性疾病除外。如老年痴呆和脑血管病所致慢性脑综合征等尚无药可用，不用药可能更恰当；抗衰老、保健药对老人颇具吸引力，但现有抗衰老药还处在研究阶段，不应滥用，包括维生素 * 二、给予合适的剂型和恰当的剂量 最好剂量个体化：最少药物、最低有效量开始(一般用成人量的1/5～3/4)，以肾排为主且TI 较小的药物尤其应如此 血浓监测对合理、安全用药有重要意义 避免长期用药，以防蓄积中毒 宜多用液体/半固体制剂；不宜服缓释剂：胃肠功能不稳定；蠕动加快释放不充分，相反吸收量增加产生不良反应 * 三、掌握用药最佳时间： 大多数药物应饭前服，而具消化道刺激性药物则应饭后服 应用生物钟节律知识选择给药时间：如降糖药10am用药作用最强，而糖皮质激素类药物隔日6-8am 顿服不良反应最小等 * 四、控制嗜好与饮食： 控制烟、酒、茶 补充营养：老年患者常有消瘦、贫血、低蛋白血症等，使其对抗癌、抗菌化疗药物耐受力降低，极需注意补充营养，否则无法接受治疗或影响疗效 控制饮食：糖尿病患者 限盐：使用强心苷、降压药时 补充富含vit. B类的食物：饮酒患者 * 五、提高对用药的依从性 最好一日一次，不宜间隙和长期用药 尽量简化治疗方案; 医务人员应耐心解释用药目的、剂量、用法与疗程，使患者易于领会与接受 及时停药 必须长期用药者，应取得家属、邻居、亲友的协助监督，并定期检查肝、肾功能、血常规 * 第6节 老人常用治疗药物注意 一、抗菌药 肝功不全：肝代谢的抗生素如氯霉素等血浓高，并引起异常的毒性反应，应慎/禁用 肾功减退：原形肾排的抗菌药清除慢，易蓄积，第八对脑神经的损害最为突出，用时应根据肾功能减量/延长给药间隔；尿中呋喃妥因、氯霉素浓度 ?而疗效 ? 其它：老人患感染常较严重，宜选β内酰胺类、氟喹诺酮类等杀菌药，必要时才选其它 * 二、中枢神经系统药物 镇静、催眠药： 失眠率高(皮层神经原退化、脑细胞脂褐质积聚、脑血流减少) 巴比妥类：敏感性高，尽可能不用。部分老人用后出现不安、语言迟钝、智能障碍、假性痴呆及药物依赖性。 苯二氮卓类