课件：抗精神病药物的安全性.ppt

* 镇静作用对患者的影响 并非治疗作用 会掩盖某些精神病症状但不能控制 影响日常生活、工作、学习 不能从事需警觉性工作 使认知功能恶化＊ 易跌倒，老年人尤甚 ＊ Lantz, M, J.Geriatr. Psychiatry Neurol. 9, 107-119 (1996) 抗精神病药物H1受体结合率 1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-11 H1受体亲和力 7.1 0.053 4.8 9.1 11 14 36 0 10 20 30 40 苯海拉明 氟哌啶醇 维思通 奋乃静 喹硫平 氯丙嗪 奥氮平 氯氮平 2.0 H1受体的高亲和力与 嗜睡及体重增加有关 镇静作用 患者调研结果显示，镇静作用是氯氮平及第一代抗精神病药物最常见的不良反应 也是最影响患者日常生活的不良反应 重度：氯氮平 中度：奥氮平，喹硫平 几无：利培酮 过度镇静：造成病人社交退缩的重要原因 维持治疗期造成不依从的三大副作用之一 最影响患者日常生活的不良反应是 疲倦与嗜睡 Sing Lee, Report from the Asia mental illness patient survey 调查对象为服用传统抗精神病药物的患者，中国包括氯氮平 最影响患者生活的三大副作用 镇静作用与抗精神病作用的生化机制不同 镇静作用：H1，GABA，NE 抗精神病作用：DA，5-HT 镇静作用对精神病性症状无根本治疗作用 镇静作用不是抗精神病药物必备的作用 镇静作用与抗精神病作用 不同方式对全病程治疗的影响 强镇静性抗精神病药物  弱镇静性抗精神病药物＋镇静剂 镇静作用加抗 精神病作用控 制急性精神症状  镇静作用无法撤除 随时撤除镇静剂抗精神病药物发挥作用 乏力，倦怠，嗜睡，肥胖，认知功能受损， 认知功能良好 重返社会 X 急性期过后 抗胆碱能作用 抗胆碱能副反应能够损伤认知功能 中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵 妄，嗜睡及幻觉…这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。” ——美国精神科学会治疗指南，1997 中枢损害 外周损害 -记忆 -视物模糊 -学习能力 -便秘 -谵妄 -口干 -尿潴留 1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-11 0.053 4 32 53 200 0.009 0.02 0 10 20 30 40 50 60 70 阿托品 维思通 氟哌啶醇 喹硫平 氯丙嗪 氯氮平 奥氮平 Reference=200 对M1受体的亲和力 抗精神病药物M1受体结合率 重度：氯氮平 中度：奥氮平轻度：喹硫平 几无：利培酮 １、典型药物EPS常见且较重：30% ２、使用治疗剂量的非典型药物，EPS发生率与安慰 剂相似：10% ３、程度 重度：氟奋乃静、氟哌啶醇、三氟拉嗪 中度：氯丙嗪、奋乃静 轻度：利培酮、舒必利、甲硫达嗪 很少：奥兰扎平 几无：氯氮平、喹硫平　　　　　　　　　　　　 EPS：典型与不典型药物 * p0.01 （与其它各组比） Marder SR Am J Psychiatry 1994:151(6):825 EPS发生率(%) 安慰剂 维思通 2mg/日 维思通 6mg/日 经典药物对照组 * 维思通在适宜剂量范围内较少EPS 使用利培酮发生EPS的可能原因 个体对药物高度敏感 药物本身的DA阻滞作用 剂量过大 加量过快 联合其他药物：如抗精神病药等 EPS的处理 维思通引起的EPS以静坐不能最为常见 临床医生一般均能处理 减缓加量速度，或减0.5-1mg观察 对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；若是静坐不能给心得安10mg bid，或β-洛克12.5-25mg/日，或抗焦虑药物阿普唑仑、氯硝安定等 全病程治疗与不良反应管理 全病程治疗观念下需要注重的不良反应： 猝死和粒缺等致死性副反应 镇静作用对患者社会功能的影响 抗胆碱能作用对认知功能的损害 抗精神病药物所引起的躯体性疾病 体重增加及其所引起的后果 EPS、TD对依从性的影响 催乳素相关不良反应的处理 精神分裂症全病程治疗与不良反应管理 不良反应管