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HPLC测定硫酸沙丁胺醇粉雾剂有关物质方法的研究 张冬梅牛冲冷佳蔚刘明洁(山东省食品药品检验所山东济南250101) 【摘要】目的：建立硫酸沙丁胺醇粉雾剂中有关物质检查的HPLC方法。方法： 采用 Agilent ZORBAX SB-C8 柱(250 mmtimes;4.6 mm, 5 mu;m)；流动相为庚烷 磺酸钠溶液［取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g,加水溶解并稀释至1000 mL, 用磷酸溶液(lrarr;2)调节pH值至3.65］ndash;乙月青(78 : 22)；柱温35°C； M 1.5mL?min-l；检测波长220 nm。结果：在木文色谱条件下硫酸沙丁胺醇 主峰与各杂质峰分离良好，硫酸沙丁胺醇在浓度10?30 mu;g?mL-l范围内峰面 积与浓度呈良好线性关系，匸0.9999,检出限为1.0 ngo结论：该方法准确、简 便、快速，适用于该制剂的有关物质控制。 【关键词】硫酸沙丁胺醇 有关物质 高效液相色谱法 【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2013) 02-0086-02 硫酸沙丁胺醇系beta;2肾上腺素受体激动药，临床用于治疗与预防支 气管哮喘，治疗伴有可逆性支气管阻塞。可用于慢性哮喘和慢性支气管炎的维持 治疗，缓解急性支气管痉挛和预防运动诱发的哮喘。临床上使用的硫酸沙丁胺醇 粉雾剂其执行标准为卫牛部标准⑴，《中国药典》(Ch.P.)2010版［2］、《英国药典》 (BP) 20□版［3］、《欧洲药典》(EP) 7.0版⑷收载了硫酸沙丁胺醇原料药，但均 未收载该制剂品种。木文首次研究了硫酸沙丁胺醇粉雾剂的HPLC有关物质检查 方法，并对新建立的方法进行方法学验证，保证方法可行。 1仪器与试药 仪器：Agilentl200高效液相色谱仪。 试剂：乙月青、甲醇为色谱纯，磷酸二氢钾、磷酸、庚烷磺酸钠为分析纯， 水为超纯水。 对照品：硫酸特布D他林(中国食品药品检定研究院，批号 100273-199701）；硫酸沙丁胺醇（中国食品药品检定研究院，批号100328-200502）； 沙丁胺醇杂质B （EP,批号4.1）；沙丁胺醇杂质（EP,批号4.0）；沙丁胺醇杂质 F （EP,批号4.0）；沙丁胺醇杂质G （EP,批号3.1）。 硫酸沙丁胺醇粉雾剂：上海华氏制药有限公司天平制药厂，批号：52100401 2方法与结果 2.1色谱条件与系统适用性 2.1.1 色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C8（250 mmtimes;4.6 mm, 5 mu;m）； 柱温：35 °C；流动相：庚烷磺酸钠溶液[取庚烷磺酸钠2.87g与磷酸二氢钾2.5g, 加水溶解并稀释至1000 mL,用磷酸溶液（lrarr;2）调节pH值至3.65]ndash; 乙腊（78 ： 22）；流速：1.5 mL?min-l；检测波长：220 nm；进样量：20 mu;L； 记录色谱图至主成分色谱峰保留吋间的12倍。 2.1.2系统适用性试验 取硫酸特布他林对照品与硫酸沙丁胺醇对照品 适量，加流动相溶解并稀释制成每ImL中各含约0.lmg的溶液，作为系统适用 性试验溶液。取上述溶液20 mu儿注入液相色谱仪，照2.1项下的色谱条件测 定。色谱图见图 图1系统适用性试验色谱图 1?硫酸沙丁胺醇（salbutamol sulfate） 2.硫酸特布他林（bricalin） 硫酸沙丁胺醇峰理论板数为10930,硫酸沙丁胺醇峰与硫酸特布他林峰 的分离度为2.6。 2.2硫酸沙丁胺醇与杂质对照品的分离 取硫酸沙丁胺醇对照品与沙丁胺醇杂质B、沙丁胺醇杂质D、沙丁胺醇 杂质F和沙丁胺醇杂质G各适量，加流动相溶解并配置成一定浓度的溶液。分别 按2.1项下的色谱条件（方法一）和《中国药典》2010年版硫酸沙丁胺醇原料有关 物质项下的色谱条件（方法二）检验。色谱图见图2。 图2硫酸沙丁胺醇与杂质对照品混合溶液色谱图 A.方法一色谱图(Chromatogram of method 1) B.方法二色谱图 (Chromatogram of method2) 1 ?硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate) 2.沙丁胺醇杂质 B(salbutamol impurity B) 3?沙丁胺醇杂质 D(salbutamol impurity D) 4.沙丁胺醇杂质 F(salbutamol impurity F) 5.沙丁胺醇杂质 G(salbutamol impurity G) 以上实验可见，按2.1项下的色谱条件硫酸沙丁胺醇与各杂质峰分离度 良好，而《中国药典》2010年版硫酸沙丁胺醇原料有关物质项下的色谱条件对 于混合溶液中的杂质对照品不能很好的分离，因