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ucp2与内皮细胞凋亡相关性的研究进展.docx

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您的文章的审稿意见是: 部分英文书写不规范 有些语句表达不清 某些第一次出现的英文名词应给予解释 展望部分涉及凋亡的关系过少,无关内容过多 6.参考文献格式不规范。 请您参照上述意见修改,修改后请您将文章的电子版标明修改稿、注明稿号给我们发到邮 箱即可,您的文章的版面费是900元,请您尽快寄来,感谢您对本刊的支持。 2007-1268 UCP2与细胞凋亡 施宏华,孙雅文审阅:李稻 上海交通大学医学院病理生理学教研室05级硕士 (上海,200025) 【摘要】 解偶联蛋白2 (uncoupling protein 2, UCP2)是线粒体内膜上的一种蛋白,基因定位丁 12 号染色体上(llql3)_h,基因全长8.4 kb,有8个外显子。它对线粒体的质子泵(protonpump) 有调节的作用。它的调节能够从多种途径减缓,甚至抑制细胞的凋亡(apoptosis)和线粒 体的损伤。其原因是UCP2能够减少△屮m (线粒体跨膜电位)的变化,减少了线粒体C#+ 的沉积和活性氧类(reactive oxygen species, ROS)的产生,减少线粒体通透性转换孔(pe rmeability transition pore, PTP)的开放和细胞色素C的释放。此外,UCP2还能抑制某些因 素对NF-KB通路系统的激活,从而阻止细胞的凋亡。 【关键词】细胞凋亡UC P2 LPC ROS A屮m UCP2是线粒体内膜上的一种质子转运蛋白。当它被激活的时候,可以产生质子的渗漏, 降低线粒体在呼吸吋形成的『梯度,使氧化磷酸化解偶联,ATP合成降低,导致细胞代谢 中的能量以钠泵的途径消耗和以热能的形式释放出来⑴。因此,该质子转运蛋白被称为解 偶联蛋白(uncoupling p roteins, UCPs )。近年来,人们研究发现,UCP2参与能量代谢、活 性氧的产生、子宫内膜退化、衰老等过程。并且,U CP2与非乙醇性脂肪肝、动脉粥样硬 化、局部缺血、缺血再灌注损伤、抗肥胖以及2型糖尿病等存在着密切的关联性,尤其与 细胞凋亡的相关作用引起人们的广泛重视叫 UCPs结构与功能 UCPs其本质是线粒体内膜上的H +通道,能影响线粒体跨膜电位(△屮m) o UCPs占 整个线粒体蛋白6%?8%,占膜蛋白14%。UCPs具有转运质子的活性,能引起质子经线 粒体内膜回漏增加,使合成ATP所依赖的线粒体质子跨膜梯度降低,导致ADP磷酸化合成 ATP效率下降,氧化与磷酸化解偶联。目前,已发现的UCP s有5个亚型:UCP1、UCP2、 UCP3、 UCP4 和 UCP5⑶。 1 UCP2基因定位与分子结构 UCPs的共同特征是每个单体具有6个跨膜域,由二聚体发挥转运功能。UCPs在氨基酸 组成上具有一定程度的同源性。比如,UCP2与U CP1和UCP4分别存在55%和33%的同源 性,而与UCP3的同源性高达73%。UCPs表达于不同的组织细胞,其发挥的作用也不尽相 同。 UCP2由309个氨基酸组成,分子量33218o人的UCP 2基因定位于11号染色体上 (Ilql3)上,基因全长8.4 kb,有8个外显子⑷。成年人体内UCP2分布比较广泛,如心、肾、 骨骼肌、白色脂肪组织以及脾、淋巴结等处。 2 UCP2作用原理 Echtay等人认为超氧化物与UCP2的相互作用可能是线粒体内活性氧浓度减少的机制, 并提出两种模式:一种模式是超氧化物可通过别构效应激活质子转运机制进而增强质子的 传递;另一种模式是UCP2可将内、外源性产生的超氧阴离子从基质转运到内外膜间隙(有 研允认为UCP2属于阴离子转运载体),再通过抗氧化损伤物歧化酶或辅酶Q (CoQ)等作用 或质子传递作用将超氧阴离子清除? 61 o在此过程中线粒体呼吸产生的大量活性氧也可通 过UCP2转运到膜外,这可能是由于活性氧的过度生成而导致的反馈反应。 3 UCP2对氧化磷酸化调控 氧化磷酸化就是将还原型烟酰胺瞟吟二核昔酸(NADH )和还原型黄素腺瞟吟二核昔 酸(FA?DH2)通过氧化呼吸链的电子传递合成ATP过程。Brand等人提出UCP2调控氧化磷 酸化和ATP合成的机制可能如下:在静息时,质子主要通过UCP2介导的跨膜内流降低质 子电化学势能梯度(△)!『),以限制安静时机体对能量的需求。当机体对能量的需求迅速 增加时,ADP水平升高,质子通过F0-F1ATP合成酶的转运增强,使降低。高『水 平是UCP2介导质子转运的驱动力。因此,当降低即可使UCP2的通道作用关闭,以 便提高和维持较高的△卩『。储存的能量能通过F0-F1ATP合成酶将ADP磷酸化转化为 ATP。此吋ATP合成迅速增加而无需增加燃料的代谢和线粒体的呼吸,这一假说是以大量 燃料在静息时的浪费为代价⑺。Hong等人的研究也发现,当

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