“甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物水分散体”在阿奇霉素肠溶微丸胶囊中的应用.docxVIP

“甲基丙烯酸■丙烯酸乙酯共聚物水分散体”在阿奇霉素肠溶 微丸胶囊中的应用 熊贵明 蔡俊安 陈道军（湖北午时药业股份有限公司 湖北安陆432600） 【摘要】目的：通过考察肠溶包衣液“甲基丙烯酸■丙烯酸乙酯共聚物水分散体” 的用量对阿奇霉素在体外释放度的影响，筛选出符合肠溶要求的处方及工艺。方 法：考察各处方包衣液的用量分别为4.4%、8.4%、16.9%制得样品的体外释放度。 结果：不同处方的体外模拟胃液中的释放度分别为30.5%、10.6%、15.6%,在体 外模拟肠液屮的释放度分别为10.5%、72.0%、89.8%o结论：包衣液处方用量为 16.9%时能制得符合肠溶要求的阿奇霉素肠溶制剂。 【关键词】阿奇霉素肠溶包衣液释放度 【屮图分类号】R94 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752 （2012） 12-0313-01 阿奇霉素是在红霉素A内酯环的9a位内插入一个含有取代甲基氮原子 的大环内酯类抗生素。由南斯拉夫普利瓦（Pliva）公司创制，1988年首先在南 斯拉夫上市，1992年在美国上市。1993年收入美国药典XX II版第8补编内。到 目前为止我国有阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素 等7种原料。口服剂型有颗粒剂、分散剂、胶囊剂、散剂、干混悬剂和糖浆剂。 静脉注射剂有粉针剂、注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液等不同剂型。阿奇 霉素在胃液屮不稳定，且阿奇霉素属大环内酯类抗生素，这类药物普遍存在胃肠 道刺激的副反映，容易引起患者呕吐等不适。因此，我们在现有口服制剂的基础 上，考虑研制肠溶微丸胶囊制剂，因为微丸具有对人胃肠壁的局部刺激小、受胃 排空影响小、个体差异小等特点。以此来减少阿奇霉素对患者带來的不良反应。 作者通过考察肠溶液的处方用量对体外释放情况的影响，并考察合适的制备工艺, 确定最佳的阿奇霉素肠溶微丸胶囊的处方及工艺。 1仪器与试药 1.1仪器：机械搅拌器 流化床 蠕动泵 溶出度仪 可见紫外分光光 度仪 1.2试药：阿奇霉素（上海现代制药股份有限公司，批号：110601,含 量 99.8% ） 空白微丸（上海华高药用丸心有限公司，批号：101201 ） 柠檬酸三乙酯（上海云卓贸易有限公司，批号：110401 ） 甲基丙烯酸■丙烯酸乙酯共聚物水分散体（L30D-5S）（上海云卓贸易有 限公司，批号：110304 ） 疑甲基纤维素钠（上海昌为药用辅料技术有限公司，批号：110201） 滑石粉（桂林桂广滑石开发有限公司，批号：101101） 2试验及结果 2.1处方设计：参考已上市阿奇霉素制剂的规格，确定本品的拟定规格 为 0.125g/粒。 为考察肠溶包衣液甲基丙烯酸■丙烯酸乙酯共聚物水分散体（L30D-5S）的用量对 本品体外释放度的影响，设计如下处方： 处方1 表1处方筛选（“1000粒） 原辅料名称 处方2 处方3 阿奇霉素 125.0 125.0 125.0 空心丸芯 78.0 78.0 78.0 轻丙基纤维素 5.0 5.0 5.0 甲基丙烯酸■丙烯酸乙酯共聚物水分散体10.0 20.0 40.0 4.0柠檬酸三乙酯 4.0 404.0 40 4.0 滑石粉 5.0 5.0 5.0 2.2制备工艺 2.2.1阿奇霉素粉碎2次，过200目筛。 2.2.2 HPMC用水溶解制成1%的溶液。 2.2.3将阿奇霉素加入1%HPMC溶液中，搅拌混匀，均浆处理，使之成 均匀混滤液。 2.2.4空白丸置流化床内，用上述混悬液喷浆法上药，控制物料温度 30?35°C,进风温度55°C左右，匀速进样。 2.2.5药物全部喷完后，继续流化干燥15分钟，使水分全部除去。 2.2.6肠溶包衣液的配制：取甲基丙烯酸■丙烯酸乙酯共聚物水分散体等 量的水，加入处方量的柠檬酸三乙酯、滑石粉，搅拌均匀，再与甲基丙烯酸■丙 烯酸乙酯共聚物水分散体混合，用球蘑机处理，使之成均匀混悬液。 2.2.7取药丸置流化床内，用肠溶液包衣。 2.2.8经中间体检验合格后，定量灌装于胶囊壳内。 2.3处方筛选结果 对上述各处方制得样品进行体外释放度测定试验。 测定方法：酸中释放度 取本品，照释放度检查法（中国药典2010年 版二部附录XD第二法方法2）,先900ml0.1mol/L盐酸溶液为溶剂，转速为每分 钟100转，依法操作，经120分钟时，取溶液10ml,用0.8mu;m微孔滤膜滤过， 取续滤液，作为供试品溶液；另取装量差异项下内容物，混匀，精密称取适量（约 相当于平均装量），与一粒空胶囊壳放于同一量瓶中，加适量乙醇（约2mg阿奇 霉素加lml乙醇）与适量介质使阿奇霉素溶解，再用介质定量配制成每1ml约含 阿奇霉素55mu;g的溶液，作为对照溶液；精密量取上述两种溶液各5ml,分别 置具塞试管中，精密加入硫酸