跨膜丝氨酸蛋白酶6一种新发现的铁调素调节子-生物化学与生物物理.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(3): 235~238 膜丝氨酸蛋白酶 ：一种新发现的铁调素调节子* 6 武文双 郑 鑫 段相林 常彦忠** ( 北师范大学生命科学学院分子铁代谢研究室，石家庄050016) 摘要 跨膜丝氨酸蛋白酶6(TMPRSS6)是最近发现的一种丝氨酸蛋白激酶，它通过调节铁调素(hepcidin) 的表达，进而影响生 物机体的铁稳态 它的发现，不仅对进一步认识机体铁代谢的调控及其分子机制有重要的理论意义，还为揭示铁代谢相关疾 病的病因和探索治疗的相关途径提供了新的思路 关键词 跨膜丝氨酸蛋白酶6，铁调素，膜铁转 蛋白，贫血 学科分类号 Q493.7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00584 铁是人体必需的微量元素之一，它在能量代 现的一种TTSPs 家族新成员，其结构包括：一段 谢、DNA 合成和氧的运输过程中发挥着重要作 N 端胞内结构、一段典型的 型金属蛋白激酶跨膜 用 人体存在着严格的铁代谢调节机制，以确保体 区域、2 个CUB(complement protein subcompoment [1] Clr/Cls, urchin embryonic growth factor and bone 内铁平衡 缺铁可引起贫血等疾病，但过量铁聚 积会产生活性氧自由基，进而损伤细胞和组织，帕 morphogenetic protein 1)结构域和3 个串联的低密 金森氏病(Parkinson ’s disease，PD) 、阿尔茨海默 度脂蛋白受体A 类结构域(low-densitylipoprotein 病(Alzheimer ’s disease, AD) 等患者脑中都有铁增 receptor class A, LDLA) 及C 端的蛋白酶催化结构 高的现象 最近发现的跨膜丝氨酸蛋白酶6 域[5] TMRSS6 基因在人类、大鼠、小鼠等哺乳动 (transmenbrance serine proteases 6 gene, TMPRSS6)， 物的多个器官中都有表达，并且具有高度保守性 这种主要由肝脏合成的跨膜型丝氨酸蛋白激酶，在 人类TMPRSS6 基因位于22q12- 13 染色体上，编 机体铁稳态的维持过程中起着重要的作用，它的 码的是由811 个氨基酸残基组成的大约91 ku 的跨 [2] [6] 突变能 引起严重的缺铁性贫血 研究证实， 膜蛋白质分子 研究显示，TMPRSS6 主要表达 —铁 [7] TMPRSS6 主要通过影响调节铁代谢的激素—— 于人类甲状腺和气管 ，特别是在肝脏中有特异性 调素(hepcidin) 的表达而影响机体的铁稳态，在机 的高表达，在小鼠的嗅觉和梨鼻器上皮细胞中也有 体的铁代谢过程中起着极其重要的作用[3] 高表达[8] 将TMPRSS6 基因转染到COS-7 细胞中 后，发现它主要分布于细胞膜上，从而证实其为细 1 TMPRSS6 的结构及分布特点 胞膜锚定形式的蛋白质[9] 型跨膜型丝氨酸蛋白激酶家族(type 2 TMPRSS6 在机体铁代谢调节中的作用 transmenbrance serine proteases, TTSPs) 是一类定位 于细胞膜上的具有保守丝氨酸蛋白酶结构域的蛋白