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大脑与节律 包爱民 浙江大学神经生物学系 1. 生物学节律、生物钟 所有陆地动物的行为有具有昼夜节律。当白天和黑夜的周期信息从环境中移除时，动物的昼夜节律仍然存在、节律变化几乎相同。因此，动物的生物钟不受天文活动（太阳和地球）的影响，而是存在于大脑中。 2. 生物钟和授时因子 生物钟是不完善的，需要不定期地“重置”/调整时间。 外部刺激例如光照与黑暗、温度变化等有助于调整大脑的生物钟，以保持和阳照光同步。 授时因子：重置生物钟的刺激，例如明亮的光线、运动、温度。植物和动物的最强授时因子是光照。非光照授时因子包括温度、社会互动、锻炼、吃/喝模式。 要保持生物钟和环境同步，授时因子诱导生物钟分子浓度改变，其变化水平与24小时周期大致一致。 在授时因子存在时，动物调整昼夜节律并保持精确的24小时的活动周期。 2. 剥夺授时因子 当哺乳动物被完全剥夺了授时因子时，他们会表现出一段或多或少小于24小时的休息—活动节律，称为时钟自由运转。小鼠生物钟自由运转周期约23小时，仓鼠约24小时，人类约24.5-25.5小时。 当人类在深洞穴中自由安排连续数月的自由活动时，最初形成大约以25小时为周期的节律。但是数天到数周后，表现为周期长达30-36小时的自由运转节律：保持约20小时的清醒期，然后睡眠大约12个小时。 在这类隔离实验中，行为和生理节律不再保持一致：去同步化。 去同步化提示，身体具有不止一个生物钟，彼此之间并非耦联。 授时因子光照是重新同步化我们的生物钟的最有力因素。 3. 人类昼夜节律定时系统 环境讯号、生物钟的时间设置、授时因子、生物钟时间重置、光照和松果体素 由于行为通常和亮—暗周期同步，因此应该有一个对光敏感的重置大脑生物钟的机制 哺乳动物下丘脑有一对作为生物钟的微小的神经元集群：视交叉上核（SCN），去除SCN将消除活动、睡眠—清醒以及进食/饮水的昼夜节律。 SCN通过视网膜下丘脑束完成重置大脑生物钟过程。 SCN输出轴突主要支配下丘脑附近区域，也有一部分支配中脑和间脑脑区 松果体素由松果体分泌，可以通过分布在生物钟的SCN的松果体素受体而调节生物钟功能。 4. 生物钟工作机制 生物钟产生的昼夜节律需要以下几部分完成：光敏感输入通路→生物钟→输出途径 即使在输入通路被去除的情况下，生物钟本身仍然能继续运行并保持其基本节律。 生物钟的输出通路可以根据生物钟时间而控制大脑和身体的某些功能。 保持SCN同步的视网膜细胞既不是视杆细胞也不是视锥细胞，而是一类光敏感的神经节细胞，它们表达一种新近被识别的光色素（即视黑素），可以非常缓慢地被光激发，其轴突直接支配SCN，可以重置生物钟。 每个SCN细胞是一个极小的时钟。将动物的SCN神经元离体培养，其动作电位频率、葡萄糖利用、加压素的生产以及蛋白质的合成可以继续保持周期为24小时的节律。 SCN细胞通过传出轴突向大脑其它部位传达节律信息，通常的方式是使用动作电位，SCN细胞动作电位频率随着昼夜节律而改变。 但是，SCN神经元保持自己的节律并非需要动作电位，采用钠离子通道阻断剂河豚毒素（TTX）阻断SCN动作电位对SCN神经元的代谢和生化功能的节律没有影响。 SCN的工作机制是基于基因表达的分子循环，而且是负反馈循环： 生物钟基因被转录成mRNA，然后将其翻译成蛋白质。新加工的蛋白质发送反馈信息与转录机制相互作用，导致基因表达减少而减少蛋白质的产生。蛋白质的负反馈调节因而减弱，造成基因表达再次增加，重新开始循环。 5. 生物学节律的类型 昼夜节律：每日（以24小时为周期的）波动 超昼夜节律：波动少于每天一次 次昼夜节律：每天波动不止一次 6. 多重起搏器 视交叉上核周期（受环境影响） 不依赖SCN的周期 7．生物学节律紊乱 癫痫 延迟睡眠阶段失眠症 季节性抑郁症 老年痴呆症