8热疗在鼻咽癌治疗中的临床实践-杨道科.pptxVIP

国家卫生计生委能力建设和继续教育中心学术部副主任国家卫计委医药科技发展中心放射肿瘤专项特聘专家郑州大学放疗与肿瘤重症医学研究所所长郑州大学第一附属医院放疗三科及综合热疗中心主任河南省医学会鼻咽癌专业组组长热疗在鼻咽癌治疗中的应用主讲人：杨道科中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会会长一、鼻咽癌基础情况回顾 鼻咽癌是起源于鼻咽黏膜的恶性肿瘤，发病有明显的种族、地区和家族聚集现象。据最新统计数据，2012年全世界估计有86 700例新发鼻咽癌患者，同时50 800例患者死于鼻咽癌，中国是世界上鼻咽癌发病率最高的国家之一。 虽然放疗常作为鼻咽癌治疗的首选，但其存在原发灶治疗不彻底、易于复发和不宜反复超量放疗等缺憾。此外，鼻咽癌颈淋巴结转移极为常见，对于较大的颈淋巴结转移灶单纯放疗的效果并不理想，颈转移灶放疗后残留是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一。 大量的基础和临床研究证实了热疗对放疗的协同增敏作用。热疗作为协同放化疗的一种手段，已大量应用于临床，具有广阔的发展前景。二、鼻咽癌热疗的研究进展状况（一）基础研究进展1.Co-Inhibition of HSP70/HSP90 Synergistically Sensitizes Nasopharyngeal Carcinoma Cells to Thermotherapy协同抑制HSP70/HSP90使鼻咽癌细胞对热疗更加敏感HSP70/HSP90的联合抑制或许更有利于提高热疗对于鼻咽癌细胞的疗效。检测热疗后人鼻咽癌HNE1细胞中HSP70和HSP90的变化，使用17-DMAG和quercetin（槲皮素）抑制HSP70和HSP90的活性，并在体内外实验中评估所增强的疗效。HNE1细胞株中的HSP70和HSP90在热疗后被迅速上调，单独抑制HSP70将会导致HSP90的过表达和延迟下降，在体内外试验中使用17-DMAG和quercetin联合抑制HSP70/HSP90将会增加热疗中HNE1细胞株的凋亡。因此联合抑制HSP70/HSP90使鼻咽癌细胞对热疗更加敏感。Integr Cancer Ther. 2012 Mar;11(1):61-7.加热后HSP70、90基因量迅速上升，4小时达高峰，24小时恢复正常水平成倍增加加热对HNE1细胞株（鼻咽癌细胞株）中HSP70/HSP90表达的影响Figure 1. HSP70/HSP90 expression in HNE1 cells in response to thermotherapyA, Real-time polymerase chain reaction analysis of upregulated HSP70/HSP90 gene in HNE1 cells in response to thermotherapy. *P 0.05.B, HSP70/HSP90 protein expression in HNE1 cells in response to thermotherapy.HSP70蛋白量HSP90蛋白量A.实时聚合酶链反应分析加热对HNE1细胞HSP70/90基因上调的影响.（*P 0.05，HSP70、HSP90基因量每相邻两个测量时间点之间分别进行对比，有统计意义的在图中标以*）B.加热对HNE1细胞HSP70/90蛋白表达的影响（印记杂交结果：颜色越黑，表明蛋白含量越高，随时间变化，先上升后逐渐恢复正常）甘油醛-3-磷酸脱氢酶（一种内参，用于对照）抑制HSP70将会导致加热后HSP90的平稳上升和延迟下降*P 0.05：在8h、12h处，HSP90同HSP90′对比差异有意义成倍增加Figure 2. Inhibition of HSP70 results in mild upregulation and delayed descent of HSP90 after thermotherapy (*P 0.05)A, Changes of HSP70/HSP90 at mRNA level via real-time polymerase chain reaction. HSP90′ represents the changes of HSP90 following hyperthermia without the inhibition of HSP70, whereas HSP90 represents the changes of HSP90 following hyperthermia with the inhibition of HSP70.B, Changes at protein level.A.定量PCR测定HSP70/90在mRNA水平上的变化。HSP90′代表无HSP70抑制条件下热疗后H